Pioglitazone chez les patients présentant des troubles de l'humeur

Alors que l'association entre la résistance à l'insuline (IR) et les symptômes dépressifs est bien documentée (Gold et al., 2005), les aspects causals de la relation sont incomplètement documentés et probablement bidirectionnels. Alors que les taux de prévalence actuels de la DM2 et des maladies apparentées augmentent dans le monde et que ses conséquences métaboliques associées deviennent plus importantes, il est de plus en plus essentiel de comprendre le rôle de l'IR dans les troubles dépressifs.

Il a été démontré que l'insuline modifie les concentrations de neurotransmetteurs dans le système nerveux central (SNC) telles que la dopamine (Lozovsky et al., 1981) et la noradrénaline (Boyd et al., 1985), par une variété de mécanismes, ainsi que d'avoir des effets électrophysiologiques directs. effets sur l'activité neuronale (Boyd et al., 1985). De plus, il a été démontré que l'IR induite dans le SNC entraîne des altérations cognitives et comportementales chez les modèles animaux (Kovacs et Hajnal, 2009).

En conséquence, lorsque la dépression se manifeste comme une séquelle de troubles métaboliques tels que l'obésité et la DM2, on suppose qu'elle est associée à une résistance des structures du SNC aux effets de l'insuline, qui peut provenir de polymorphismes génétiques, ainsi que d'une exposition à long terme à quantités excessives d'insuline circulante dues à l'IR périphérique (Okamura et al., 2000b). Ainsi, "surmonter" l'IR central", par exemple par des interventions pharmacologiques, pourrait être une stratégie intéressante dans le traitement et la prévention de ces troubles.

Cette étude visait à évaluer les effets sur l'humeur dans un essai contrôlé randomisé en double aveugle de 12 semaines d'un traitement adjuvant par la pioglitazone, un agoniste du PPARγ, un agent sensibilisant à l'insuline, par rapport à un traitement par placebo, chez des participants atteints de troubles non psychotiques, non -dépression rémittente recevant des régimes psychiatriques standard pour dépression unipolaire ou bipolaire. La pioglitazone est un traitement insulino-sensibilisant approuvé par la FDA pour la DM2 et a des effets particulièrement bénéfiques sur le profil lipidique (Goldberg et al., 2005) et le taux d'événements cardiovasculaires (Lincoff et al., 2007) dans cette population. De plus, en évaluant l'utilité d'un agent sensibilisant à l'insuline additif sur les résultats de l'humeur chez les patients sensibles à l'insuline et résistants à l'insuline, cette étude a tenté de démêler le rôle des mécanismes de sensibilisation à l'insuline et anti-inflammatoires.

D'une manière a priori, les objectifs de cette étude étaient doubles : (1) évaluer si le traitement par la pioglitazone entraînerait une amélioration de l'humeur significativement plus importante par rapport au traitement par placebo chez les patients souffrant de dépression continue malgré le traitement habituel (TAU) et (2) examiner les mécanismes des effets proposés d'un agoniste PPARγ sur les résultats de l'humeur en comparant les résultats du traitement basés sur des marqueurs de substitution de l'état métabolique du glucose (ci-après dénommés IR et IS) entre les participants IR et sensibles à l'insuline (IS).