Pioglitazon u pacientů s poruchami nálady

Zatímco souvislost mezi inzulinovou rezistencí (IR) a symptomy deprese je dobře zdokumentována (Gold et al., 2005), kauzální aspekty vztahu jsou neúplně zdokumentovány a pravděpodobně obousměrné. Vzhledem k tomu, že současná míra prevalence DM2 a příbuzných onemocnění celosvětově roste a související metabolické důsledky se stávají významnějšími, je stále důležitější porozumět roli IR u depresivních poruch.

Bylo prokázáno, že inzulín mění koncentrace neurotransmiterů v centrálním nervovém systému (CNS), jako je dopamin (Lozovsky et al., 1981) a norepinefrin (Boyd et al., 1985), různými mechanismy, stejně jako má přímé elektrofyziologické účinky na neuronální aktivitu (Boyd et al., 1985). Navíc se ukázalo, že indukovaná IR v CNS vede ke kognitivním a behaviorálním změnám na zvířecích modelech (Kovacs a Hajnal, 2009).

V souladu s tím, když se deprese projevuje jako následek metabolických poruch, jako je obezita a DM2, předpokládá se, že je spojena s rezistencí struktur CNS vůči účinkům inzulinu, což může být způsobeno genetickými polymorfismy a také dlouhodobou expozicí nadměrné množství cirkulujícího inzulínu v důsledku periferního IR (Okamura et al., 2000b). "Překonání" centrální IR, například farmakologickými intervencemi, by tedy mohlo být atraktivní strategií v léčbě a prevenci těchto poruch.

Tato studie měla za cíl zhodnotit účinky na náladu ve 12týdenní dvojitě zaslepené, randomizované kontrolované studii adjuvantní léčby agonistou PPARy, pioglitazonem, látkou zvyšující citlivost na inzulín, ve srovnání s léčbou placebem u účastníků s nepsychotickými, ne - remitující deprese užívající standardní psychiatrické režimy pro unipolární nebo bipolární depresi. Pioglitazon je inzulin-senzibilizující léčba DM2 schválená FDA a má zvláště příznivé účinky na lipidový profil (Goldberg et al., 2005) a míru kardiovaskulárních příhod (Lincoff et al., 2007) v této populaci. Kromě toho se tato studie při hodnocení užitečnosti aditivního činidla senzitizujícího inzulín na výsledky nálady u pacientů citlivých na inzulín i pacientů s inzulínovou rezistencí pokusila rozluštit úlohu mechanismů senzitizujících inzulín a protizánětlivých mechanismů.

Dříve byly cíle této studie dvojí: (1) posoudit, zda léčba pioglitazonem povede k významně většímu zlepšení nálady ve srovnání s léčbou placebem u pacientů s neuvolněnou depresí navzdory obvyklé léčbě (TAU) a (2) zkoumat mechanismy navrhovaných účinků PPARy-agonisty na výsledky nálady srovnáním výsledků léčby založených na zástupných markerech metabolického stavu glukózy (dále jen IR a IS) mezi účastníky IR a inzulin senzitivními (IS).