Pioglitazona em pacientes com transtornos do humor

Embora a associação entre resistência à insulina (RI) e sintomas depressivos esteja bem documentada (Gold et al., 2005), os aspectos causais da relação estão documentados de forma incompleta e provavelmente bidirecionais. À medida que as taxas atuais de prevalência de DM2 e doenças relacionadas crescem em todo o mundo e suas consequências metabólicas associadas se tornam mais salientes, é cada vez mais crítico entender o papel da RI nos transtornos depressivos.

Demonstrou-se que a insulina altera as concentrações de neurotransmissores no sistema nervoso central (SNC), como a dopamina (Lozovsky et al., 1981) e a norepinefrina (Boyd et al., 1985), por uma variedade de mecanismos, bem como tem ação eletrofisiológica direta. efeitos na atividade neuronal (Boyd et al., 1985). Além disso, foi demonstrado que a RI induzida no SNC resulta em alterações cognitivas e comportamentais em modelos animais (Kovacs e Hajnal, 2009).

Assim, quando a depressão se manifesta como sequela de distúrbios metabólicos, como obesidade e DM2, hipotetiza-se que ela esteja associada à resistência das estruturas do SNC aos efeitos da insulina, que pode derivar de polimorfismos genéticos, bem como da exposição prolongada a quantidades excessivas de insulina circulante devido à IR periférica (Okamura et al., 2000b). Assim, "superar" a RI central, por exemplo por meio de intervenções farmacológicas, pode ser uma estratégia atraente no tratamento e prevenção desses distúrbios.

Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do humor em um estudo duplo-cego, randomizado e controlado de 12 semanas de tratamento adjuvante com o agonista PPARγ pioglitazona, um agente sensibilizador de insulina, em comparação com o tratamento com placebo, em participantes com doença não psicótica, não - depressão remitente recebendo regimes psiquiátricos padrão para depressão unipolar ou bipolar. A pioglitazona é um tratamento de sensibilização à insulina aprovado pela FDA para DM2 e tem efeitos particularmente benéficos no perfil lipídico (Goldberg et al., 2005) e taxa de eventos cardiovasculares (Lincoff et al., 2007) nesta população. Além disso, ao avaliar a utilidade de um agente sensibilizador de insulina aditivo nos resultados de humor em pacientes sensíveis à insulina e resistentes à insulina, este estudo tentou desvendar o papel dos mecanismos de sensibilização à insulina e anti-inflamatórios.

De maneira prévia, os objetivos deste estudo eram duplos: (1) avaliar se o tratamento com pioglitazona resultaria em melhora significativamente maior do humor em comparação ao tratamento com placebo em pacientes com depressão não remitida apesar do tratamento usual (TAU) e (2) examinar os mecanismos dos efeitos propostos de um agonista de PPARγ nos resultados de humor, comparando os resultados do tratamento com base em marcadores substitutos do estado metabólico da glicose (doravante referidos como IR e IS) entre participantes IR e sensíveis à insulina (IS).