Pioglitazon u pacjentów z zaburzeniami nastroju

Chociaż związek między insulinoopornością (IR) a objawami depresyjnymi jest dobrze udokumentowany (Gold i in., 2005), aspekty przyczynowe związku są niekompletnie udokumentowane i prawdopodobnie dwukierunkowe. Ponieważ obecne wskaźniki rozpowszechnienia DM2 i chorób pokrewnych rosną na całym świecie, a związane z nią konsekwencje metaboliczne stają się coraz bardziej istotne, zrozumienie roli IR w zaburzeniach depresyjnych staje się coraz ważniejsze.

Wykazano, że insulina zmienia stężenia neuroprzekaźników w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), takich jak dopamina (Lozovsky i in., 1981) i noradrenalina (Boyd i in., 1985), poprzez różne mechanizmy, a także ma bezpośredni wpływ elektrofizjologiczny wpływ na aktywność neuronów (Boyd i in., 1985). Ponadto wykazano, że indukowana IR w OUN powoduje zmiany poznawcze i behawioralne w modelach zwierzęcych (Kovacs i Hajnal, 2009).

W związku z tym, gdy depresja objawia się jako następstwo zaburzeń metabolicznych, takich jak otyłość i DM2, przypuszcza się, że jest ona związana z opornością struktur OUN na działanie insuliny, co może wynikać z polimorfizmów genetycznych, jak również z długotrwałej ekspozycji na insulinę. nadmierne ilości krążącej insuliny z powodu obwodowej IR (Okamura i in., 2000b). Zatem „pokonanie” centralnej IR”, na przykład poprzez interwencje farmakologiczne, może być atrakcyjną strategią w leczeniu i zapobieganiu tym zaburzeniom.

Celem tego badania była ocena wpływu na nastrój w 12-tygodniowym podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu kontrolnym leczenia uzupełniającego pioglitazonem, agonistą PPARγ, środkiem uwrażliwiającym na insulinę, w porównaniu z leczeniem placebo, u uczestników z niepsychotycznymi, niepsychotycznymi -ustępująca depresja otrzymująca standardowe schematy leczenia psychiatrycznego dla depresji jednobiegunowej lub dwubiegunowej. Pioglitazon jest zatwierdzonym przez FDA lekiem uwrażliwiającym na insulinę w przypadku DM2 i ma szczególnie korzystny wpływ na profil lipidowy (Goldberg i in., 2005) oraz częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych (Lincoff i in., 2007) w tej populacji. Ponadto, oceniając przydatność dodatkowego środka uwrażliwiającego na insulinę na wyniki nastroju zarówno u pacjentów wrażliwych na insulinę, jak i pacjentów opornych na insulinę, w badaniu tym podjęto próbę rozwikłania roli mechanizmów uwrażliwiających na insulinę i mechanizmów przeciwzapalnych.

Wcześniejsze cele tego badania były dwojakie: (1) ocena, czy leczenie pioglitazonem spowoduje istotnie większą poprawę nastroju w porównaniu z leczeniem placebo wśród pacjentów z nieustępującą depresją pomimo leczenia jak zwykle (TAU) oraz (2) zbadać mechanizmy proponowanego wpływu agonisty PPARγ na wyniki nastroju, porównując wyniki leczenia w oparciu o zastępcze markery statusu metabolicznego glukozy (określane dalej jako IR i IS) pomiędzy uczestnikami IR i insulinowrażliwymi (IS).