Pioglitazon hos patienter med humørsygdomme

Mens sammenhængen mellem insulinresistens (IR) og depressive symptomer er veldokumenteret (Gold et al., 2005), er kausale aspekter af sammenhængen ufuldstændigt dokumenterede og sandsynligvis tovejs. Efterhånden som de nuværende prævalensrater for DM2 og relaterede sygdomme vokser på verdensplan, og dets associerede metaboliske konsekvenser bliver mere fremtrædende, er det stadig mere kritisk at forstå IR's rolle i depressive lidelser.

Insulin har vist sig at ændre centralnervesystemets (CNS) koncentrationer af neurotransmittere såsom dopamin (Lozovsky et al., 1981) og noradrenalin (Boyd et al., 1985) ved en række forskellige mekanismer, såvel som at have direkte elektrofysiologiske virkninger på neuronal aktivitet (Boyd et al., 1985). Derudover har induceret IR i CNS vist sig at resultere i kognitive og adfærdsmæssige ændringer i dyremodeller (Kovacs og Hajnal, 2009).

Når depression manifesterer sig som en følge af metaboliske lidelser såsom fedme og DM2, antages det følgelig at være forbundet med resistens af CNS-strukturer over for virkningerne af insulin, som kan stamme fra genetiske polymorfismer, såvel som fra langvarig eksponering for overskydende mængder af cirkulerende insulin på grund af perifer IR (Okamura et al., 2000b). Således kunne "overvinde" central IR," for eksempel ved farmakologiske indgreb, være en attraktiv strategi i behandlingen og forebyggelsen af ​​disse lidelser.

Denne undersøgelse havde til formål at vurdere humøreffekter i et 12-ugers dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg med adjuverende behandling med PPARγ-agonisten pioglitazon, et insulinsensibiliserende middel, sammenlignet med behandling med placebo hos deltagere med ikke-psykotiske, ikke-psykotiske -remitterende depression, der modtager standard psykiatriske regimer til unipolar eller bipolar depression. Pioglitazon er en FDA-godkendt, insulinsensibiliserende behandling for DM2 og har særlig gavnlig effekt på lipidprofilen (Goldberg et al., 2005) og frekvensen af ​​kardiovaskulære hændelser (Lincoff et al., 2007) i denne population. I vurderingen af ​​anvendeligheden af ​​et additivt insulinsensibiliserende middel på humørresultater hos både insulinfølsomme og insulinresistente patienter forsøgte denne undersøgelse desuden at adskille rollen som insulinsensibiliserende og antiinflammatoriske mekanismer.

På en tidligere måde var formålet med denne undersøgelse todelt: (1) at vurdere om behandling med pioglitazon ville resultere i signifikant større humørforbedring sammenlignet med behandling med placebo blandt patienter med uafbrudt depression trods behandling som sædvanlig (TAU) og (2) til undersøge mekanismer for foreslåede virkninger af en PPARγ-agonist på humørresultater ved at sammenligne behandlingsresultater baseret på surrogatmarkører for glukose metabolisk status (herefter benævnt IR og IS) mellem IR og insulinfølsomme (IS) deltagere.