Pioglitazone in pazienti con disturbi dell'umore

Mentre l'associazione tra insulino-resistenza (IR) e sintomi depressivi è ben documentata (Gold et al., 2005), gli aspetti causali della relazione sono documentati in modo incompleto e probabilmente bidirezionali. Poiché gli attuali tassi di prevalenza del DM2 e delle malattie correlate crescono in tutto il mondo e le sue conseguenze metaboliche associate diventano più salienti, è sempre più fondamentale comprendere il ruolo dell'IR nei disturbi depressivi.

È stato dimostrato che l'insulina altera le concentrazioni nel sistema nervoso centrale (SNC) di neurotrasmettitori come la dopamina (Lozovsky et al., 1981) e la norepinefrina (Boyd et al., 1985), mediante una varietà di meccanismi, oltre ad avere effetti elettrofisiologici diretti effetti sull'attività neuronale (Boyd et al., 1985). Inoltre, è stato dimostrato che l'IR indotto nel sistema nervoso centrale provoca alterazioni cognitive e comportamentali nei modelli animali (Kovacs e Hajnal, 2009).

Di conseguenza, quando la depressione si manifesta come sequela di disordini metabolici come obesità e DM2, si ipotizza che sia associata alla resistenza delle strutture del SNC agli effetti dell'insulina, che può derivare da polimorfismi genetici, nonché dall'esposizione a lungo termine a quantità eccessive di insulina circolante dovute a IR periferico (Okamura et al., 2000b). Pertanto, il "superamento" dell'IR centrale ", ad esempio mediante interventi farmacologici, potrebbe essere una strategia interessante nel trattamento e nella prevenzione di questi disturbi.

Questo studio mirava a valutare gli effetti dell'umore in uno studio controllato randomizzato in doppio cieco di 12 settimane di trattamento adiuvante con l'agonista PPARγ pioglitazone, un agente sensibilizzante all'insulina, rispetto al trattamento con placebo, in partecipanti con disturbi non psicotici, non -depressione remittente che riceve regimi psichiatrici standard per la depressione unipolare o bipolare. Il pioglitazone è un trattamento insulino-sensibilizzante approvato dalla FDA per il DM2 e ha effetti particolarmente benefici sul profilo lipidico (Goldberg et al., 2005) e sul tasso di eventi cardiovascolari (Lincoff et al., 2007) in questa popolazione. Inoltre, nel valutare l'utilità di un agente insulino-sensibilizzante additivo sugli esiti dell'umore sia nei pazienti insulino-sensibili che in quelli insulino-resistenti, questo studio ha tentato di districare il ruolo dei meccanismi insulino-sensibilizzanti e antinfiammatori.

In precedenza, gli obiettivi di questo studio erano duplici: (1) valutare se il trattamento con pioglitazone avrebbe comportato un miglioramento dell'umore significativamente maggiore rispetto al trattamento con placebo tra i pazienti con depressione incessante nonostante il trattamento come al solito (TAU) e (2) per esaminare i meccanismi degli effetti proposti di un PPARγ-agonista sugli esiti dell'umore confrontando gli esiti del trattamento basati su marcatori surrogati dello stato metabolico del glucosio (di seguito indicati come IR e IS) tra partecipanti IR e insulino-sensibili (IS).