Пиоглитазон у пациентов с расстройствами настроения

В то время как связь между резистентностью к инсулину (ИР) и депрессивными симптомами хорошо документирована (Gold et al., 2005), причинно-следственные аспекты взаимосвязи документированы не полностью и, вероятно, являются двунаправленными. Поскольку текущие показатели распространенности СД2 и связанных с ним заболеваний растут во всем мире, а связанные с ним метаболические последствия становятся все более заметными, становится все более важным понять роль ИР при депрессивных расстройствах.

Было показано, что инсулин изменяет концентрацию нейротрансмиттеров в центральной нервной системе (ЦНС), таких как дофамин (Lozovsky et al., 1981) и норэпинефрин (Boyd et al., 1985), с помощью различных механизмов, а также оказывает прямое электрофизиологическое воздействие. воздействие на активность нейронов (Boyd et al., 1985). Кроме того, было показано, что индуцированная ИР в ЦНС приводит к когнитивным и поведенческим изменениям на животных моделях (Kovacs and Hajnal, 2009).

Соответственно, когда депрессия проявляется как последствие метаболических нарушений, таких как ожирение и СД2, предполагается, что она связана с резистентностью структур ЦНС к действию инсулина, которая может быть обусловлена ​​генетическими полиморфизмами, а также длительным воздействием избыточное количество циркулирующего инсулина вследствие периферической ИР (Okamura et al., 2000b). Таким образом, «преодоление» центральной ИР, например, с помощью фармакологических вмешательств, может быть привлекательной стратегией лечения и профилактики этих расстройств.

Это исследование было направлено на оценку эффектов настроения в 12-недельном двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании адъювантной терапии агонистом PPARγ пиоглитазоном, агентом, повышающим чувствительность к инсулину, по сравнению с терапией плацебо у участников с непсихотическими, не -ремиттирующая депрессия, получающая стандартные психиатрические схемы лечения униполярной или биполярной депрессии. Пиоглитазон является одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов инсулин-сенсибилизирующим средством для лечения СД2 и оказывает особенно благотворное влияние на липидный профиль (Goldberg et al., 2005) и частоту сердечно-сосудистых событий (Lincoff et al., 2007) в этой популяции. Кроме того, при оценке полезности дополнительного агента, повышающего чувствительность к инсулину, на исходы настроения как у чувствительных к инсулину, так и у пациентов с резистентностью к инсулину, в этом исследовании была предпринята попытка разделить роль механизмов, повышающих чувствительность к инсулину, и противовоспалительных механизмов.

Ранее это исследование преследовало две цели: (1) оценить, приведет ли лечение пиоглитазоном к значительно большему улучшению настроения по сравнению с лечением плацебо у пациентов с нерецидивирующей депрессией, несмотря на обычное лечение (TAU) и (2) исследовать механизмы предполагаемого воздействия агониста PPARγ на исходы настроения путем сравнения результатов лечения на основе суррогатных маркеров метаболического статуса глюкозы (далее именуемых IR и IS) между участниками с IR и чувствительными к инсулину (IS).