Pioglitazona en pacientes con trastornos del estado de ánimo

Si bien la asociación entre la resistencia a la insulina (IR) y los síntomas depresivos está bien documentada (Gold et al., 2005), los aspectos causales de la relación no están completamente documentados y probablemente sean bidireccionales. A medida que las tasas de prevalencia actuales de DM2 y enfermedades relacionadas crecen en todo el mundo y sus consecuencias metabólicas asociadas se vuelven más destacadas, es cada vez más crítico comprender el papel de la RI en los trastornos depresivos.

Se ha demostrado que la insulina altera las concentraciones del sistema nervioso central (SNC) de neurotransmisores como la dopamina (Lozovsky et al., 1981) y la norepinefrina (Boyd et al., 1985), mediante una variedad de mecanismos, así como también tiene efectos electrofisiológicos directos. efectos sobre la actividad neuronal (Boyd et al., 1985). Además, se ha demostrado que la IR inducida en el SNC produce alteraciones cognitivas y conductuales en modelos animales (Kovacs y Hajnal, 2009).

Por lo tanto, cuando la depresión se manifiesta como secuela de trastornos metabólicos como la obesidad y la DM2, se hipotetiza que está asociada con la resistencia de las estructuras del SNC a los efectos de la insulina, que puede derivar de polimorfismos genéticos, así como de la exposición a largo plazo a cantidades excesivas de insulina circulante debido a la IR periférica (Okamura et al., 2000b). Así, "superar" la RI central, por ejemplo mediante intervenciones farmacológicas, podría ser una estrategia atractiva en el tratamiento y prevención de estos trastornos.

Este estudio tuvo como objetivo evaluar los efectos en el estado de ánimo en un ensayo controlado aleatorio doble ciego de 12 semanas de tratamiento adyuvante con el agonista de PPARγ pioglitazona, un agente sensibilizador de la insulina, en comparación con el tratamiento con placebo, en participantes con enfermedades no psicóticas, no -Depresión remitente que recibe regímenes psiquiátricos estándar para la depresión unipolar o bipolar. La pioglitazona es un tratamiento sensibilizador a la insulina aprobado por la FDA para la DM2 y tiene efectos particularmente beneficiosos sobre el perfil de lípidos (Goldberg et al., 2005) y la tasa de eventos cardiovasculares (Lincoff et al., 2007) en esta población. Además, al evaluar la utilidad de un agente sensibilizador a la insulina aditivo sobre los resultados del estado de ánimo en pacientes sensibles a la insulina y resistentes a la insulina, este estudio intentó desentrañar el papel de los mecanismos sensibilizantes a la insulina y antiinflamatorios.

De forma previa, los objetivos de este estudio eran dos: (1) evaluar si el tratamiento con pioglitazona daría lugar a una mejora del estado de ánimo significativamente mayor en comparación con el tratamiento con placebo entre los pacientes con depresión persistente a pesar del tratamiento habitual (TAU) y (2) examinar los mecanismos de los efectos propuestos de un agonista PPARγ sobre los resultados del estado de ánimo comparando los resultados del tratamiento basados ​​en marcadores sustitutos del estado metabólico de la glucosa (en lo sucesivo, IR e IS) entre los participantes IR y sensibles a la insulina (IS).