Pioglitazon bij patiënten met stemmingsstoornissen

Hoewel de associatie tussen insulineresistentie (IR) en depressieve symptomen goed gedocumenteerd is (Gold et al., 2005), zijn causale aspecten van de relatie onvolledig gedocumenteerd en waarschijnlijk bidirectioneel. Naarmate de huidige prevalentiecijfers van DM2 en aanverwante ziekten wereldwijd groeien en de bijbehorende metabole gevolgen steeds duidelijker worden, wordt het steeds belangrijker om de rol van IR bij depressieve stoornissen te begrijpen.

Van insuline is aangetoond dat het de concentraties van neurotransmitters in het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals dopamine (Lozovsky et al., 1981) en noradrenaline (Boyd et al., 1985), verandert door een verscheidenheid aan mechanismen, en dat het directe elektrofysiologische effecten heeft. effecten op neuronale activiteit (Boyd et al., 1985). Bovendien is aangetoond dat geïnduceerde IR in het CZS resulteert in cognitieve en gedragsveranderingen in diermodellen (Kovacs en Hajnal, 2009).

Dienovereenkomstig, wanneer depressie zich manifesteert als een gevolg van metabole stoornissen zoals obesitas en DM2, wordt verondersteld dat dit verband houdt met resistentie van CZS-structuren tegen de effecten van insuline, die kunnen voortvloeien uit genetische polymorfismen, evenals uit langdurige blootstelling aan overtollige hoeveelheden circulerende insuline als gevolg van perifere IR (Okamura et al., 2000b). Het 'overwinnen' van centrale IR, bijvoorbeeld door farmacologische interventies, zou dus een aantrekkelijke strategie kunnen zijn bij de behandeling en preventie van deze aandoeningen.

Deze studie had tot doel stemmingseffecten te beoordelen in een 12 weken durende dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie van adjuvante behandeling met de PPARγ-agonist pioglitazon, een insulinesensibiliserend middel, vergeleken met behandeling met placebo, bij deelnemers met niet-psychotische, -remitting depressie die standaard psychiatrische regimes krijgt voor unipolaire of bipolaire depressie. Pioglitazon is een door de FDA goedgekeurde, insulinesensibiliserende behandeling voor DM2 en heeft bijzonder gunstige effecten op het lipidenprofiel (Goldberg et al., 2005) en het aantal cardiovasculaire voorvallen (Lincoff et al., 2007) bij deze populatie. Bovendien probeerde deze studie bij het beoordelen van het nut van een additief insulinesensibiliserend middel op stemmingsresultaten bij zowel insulinegevoelige als insulineresistente patiënten, de rol van insulinesensibiliserende en ontstekingsremmende mechanismen te ontwarren.

Oorspronkelijk waren de doelstellingen van deze studie tweeledig: (1) beoordelen of behandeling met pioglitazon zou resulteren in een significant grotere verbetering van de stemming in vergelijking met behandeling met placebo bij patiënten met aanhoudende depressie ondanks behandeling zoals gewoonlijk (TAU) en (2) om onderzoek mechanismen van voorgestelde effecten van een PPARγ-agonist op stemmingsresultaten door behandelingsresultaten te vergelijken op basis van surrogaatmarkers van glucosemetabolische status (hierna IR en IS genoemd) tussen IR- en insulinegevoelige (IS) deelnemers.