消化管間質腫瘍患者の治療におけるリンシチニブ
2018年8月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
小児および成人の野生型消化管間質腫瘍におけるリンシチニブ (OSI-906) の第 2 相試験
この第 II 相試験では、リンシチニブが消化管間質腫瘍の若年および成人患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
リンシチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 進行した野生型 (WT) 消化管間質腫瘍 (GIST) を有する患者における OSI-906 (リンシチニブ) 150mg BID による治療に対する奏効率を決定すること。
副次的な目的:
I. OSI-906 で治療された進行性 WT GIST 患者の臨床的利益率 (CBR) (病状安定 [SD] >= 9 か月、部分奏効 [PR]、または完全奏効 [CR]) を決定すること。
Ⅱ． OSI-906 で治療された進行性 WT GIST 患者の奏効期間、無増悪生存期間 (PFS)、および全生存期間 (OS) を決定すること。
III. 進行GIST患者におけるOSI-906の忍容性と有害事象プロファイルを決定すること。
IV. OSI-906 で治療された進行性 WT GIST における応答および無増悪生存期間 (PFS) の予測因子として、血清および腫瘍組織におけるタンパク質発現のパターンを調査すること。
V. フルデオキシグルコース F 18 (FDG)-陽電子放出断層撮影法 (PET) を使用して、OSI-906 に対する代謝応答を評価すること。
Ⅵ． 腫瘍の代謝応答が解剖学的応答および臨床的利益と相関するかどうかを判断すること。
VII. ベースラインから最初のコンピューター断層撮影 (CT) 応答評価までの標準取り込み値 (SUV) および腫瘍体比 (TBR) を使用して、FDG-PET による腫瘍代謝の変化を定性的および半定量的に測定し、その結果を定義されたサイズの変化と相関させる従来の断面イメージングスキャンによる。
VIII. グルコース、インスリン、候補腫瘍組織および血液バイオマーカーと FDG-PET 代謝反応との相関関係を調査すること。
概要：
患者は、1～28日目に1日2回(BID)、リンシチニブを経口(PO)で投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は 30 日間、12 週間ごとに 2 年間、その後は毎年追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Stanford Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的に確認された胃腸間質腫瘍（GIST）を持っている必要があり、臨床検査改善修正条項（CLIA）認定検査室で野生型の遺伝子型が確認されています
- 患者は小児コホートと成人コホートに層別化されます。小児科コホートの患者 (診断時の年齢 =< 18 歳、または Carney Triad または Carney-Stratakis Diad (傍神経節腫、肺軟骨腫) の診断) -成人コホート（診断時の年齢が18歳以上で、カーニートライアドまたはカーニーストラタキスディアドの診断の診断がない）は、治療中の医師によって文書化されているように、イマチニブ療法で進行または不耐性がありました
- パフォーマンスステータス：Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
- -患者は、CTまたは磁気共鳴画像法（MRI）などの医療画像技術によって2次元で測定できる病変として定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。腹水、胸水、および PET スキャンのみで見られる病変は、測定可能とは見なされません。
- -白血球数 (WBC) >= 2.0 x 10^9/L (成長因子を 14 日以上休んでいる) または
- -絶対好中球数（ANC）> = 1.5 x 10 ^ 9 / L（成長因子から> = 14日間）
- 血小板数 >= 75 x 10^9/L
- 総ビリルビン = < 年齢の正常上限の 1.5 倍
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) = < 3 x 参照ラボの正常上限 (ULN) (= < 5 x既知の肝転移がある場合の基準検査室の ULN、年齢調整済み）
- クレアチニンクリアランス > 70ml/分/1.73m^2 また
- -年齢および性別ごとに血清クレアチニン<1.5 x ULN
- フレデリカ式 (QTcF) を使用して補正された QT 間隔 フレデリカ式 (QTcF) を使用したベースラインでの間隔平均 < 450 ミリ秒
- QT補正（QTc）間隔を延長する併用薬なし
- 重大な心疾患なし
- ベースラインで空腹時血糖値が150mg/dL未満
- -スクリーニング時のヘモグロビンA1C（HbA1c）<7％
- -患者またはその法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、提供できなければなりません 治験に参加するには
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -出産の可能性のある女性は、登録前の7日以内に陰性の妊娠検査（血清または尿）を提供する必要があります
- 真性糖尿病の患者は、次のように定義される経口薬で疾患を管理している必要があります。 -登録前30日以内に10％を超える経口薬の変化がない
- -患者は研究に参加するために飲み込むことができなければなりません
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- 以前の治療からの経過時間は、7日以上になる可能性のある以前のチロシンキナーゼ阻害剤治療を除いて、3週間以上でなければなりません。 -患者は、以前の手術、放射線療法、または全身療法の影響から回復する必要があります
- -プロトコル治療中にこの研究で投与されたもの以外の他の治験薬または他の抗がん療法を受けている患者
- 糖尿病のコントロールのためにインスリンを必要とする真性糖尿病患者
- 肝硬変の既往歴のある患者
- 既知の脳転移のある患者は、この臨床試験から除外する必要があります
- -リンシチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（OSI-906）
- チトクローム P450 1A2 (CYP1A2) 阻害剤/誘導剤は特に除外されていませんが、研究者は、リンシチニブ (OSI 906) への曝露がこれらの薬物の同時投与によって変化する可能性があることに注意する必要があります。
- チトクローム P450 2C9 (CYP2C9) 基質が特に除外されているわけではありませんが、研究者は、リンシチニブ (OSI-906) の同時投与によって CYP2C9 によって代謝される薬物のレベルが上昇する可能性があることに注意する必要があります。治験薬を服用している患者に CYP2C9 基質を投与する場合は注意が必要です。
- 強力な CYP1A2 阻害剤であるシプロフロキサシンとフルボキサミンの使用は禁止されています。他のあまり強力でないCYP1A2阻害剤/誘導剤は除外されません
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- -インスリン様成長因子1受容体（IGF-1R）経路を標的とする別のキナーゼ阻害剤による前治療（IGF-1Rを標的とするモノクローナル抗体を含む）
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がリンシチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります (OSI-906)
-出産の可能性のある肥沃な男性と女性は、効果的な避妊法を採用していない 試験中および最後の治験薬の投与後3か月間 性別; -出産の可能性のある女性は、治験薬投与前の7日以内に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません
- 注: 出産の可能性のある女性には、閉経前の女性と閉経開始から 2 年以内の女性の両方が含まれます。
- 注: 避妊の効果的な方法が含まれます: 外科的に無菌、バリア デバイス (コンドーム、横隔膜)、避妊コイル、禁欲。経口避妊薬（OCP）単独では効果的な方法とは見なされません
- -併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です
- Torsades de Pointes (TdP) を引き起こす既知のリスクがある薬物の使用は、リンシチニブ開始前の 14 日間は禁止されています (OSI-906)
- 固形臓器移植歴のある患者は対象外
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（リンシチニブ）
患者は、リンシチニブ 150mg を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で 1 ～ 28 日目に投与されます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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固形腫瘍ガイドラインバージョン1.1での反応評価基準を使用した完全反応または部分反応を示した参加者の数
時間枠：6ヶ月で
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RECIST 1.1 によって決定された進行性野生型 (WT) 消化管間質腫瘍 (GIST) 患者におけるリンシチニブ (OSI-906) による治療に対する奏効率、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を決定します。
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安定疾患（SD）>= 9ヶ月、部分奏効（PR）または完全奏効（CR）として定義される臨床的利益率
時間枠：2年まで
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長期の非進行は臨床的に有益です (CR + PR + 9 か月の SD)。
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2年まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：推定9ヶ月
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すべての治療集団とプロトコルごとの集団について、カプラン・マイヤー曲線を使用して分析しました。
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推定9ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録日から何らかの原因による進行または死亡までの時間、推定9か月
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すべての治療集団とプロトコルごとの集団について、カプラン・マイヤー曲線を使用して分析しました。
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登録日から何らかの原因による進行または死亡までの時間、推定9か月
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応答時間
時間枠：37週まで
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すべての治療集団とプロトコルごとの集団について、カプラン・マイヤー曲線を使用して分析しました。
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37週まで
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失敗のない生存
時間枠：37週まで
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すべての治療集団およびプロトコルごとの集団について、カプラン・マイヤー曲線を使用して分析
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37週まで
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リンシチニブの忍容性と有害事象プロファイル
時間枠：37週まで
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進行GIST患者におけるOSI-906の忍容性と有害事象プロファイルを決定すること。
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37週まで
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応答および PFS の予測因子としての血清および腫瘍組織におけるタンパク質発現のパターン
時間枠：37週まで
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OSI-906で治療された進行性WT GISTの応答および無増悪生存の予測因子として、血清および腫瘍組織におけるタンパク質発現のパターンを調査すること。
すべてのインスリン成長因子受容体 (IGFR) およびリン酸化 AKT (pAKT) の評価は、盲検法で実施されました。
これらのマーカーについて、陽性腫瘍細胞染色の分布および強度を評価した。
コハク酸脱水素酵素複合体フラビンタンパク質サブユニット A (SDHA) タンパク質発現の損失は、SDHA の変異の存在と相関しています。
コハク酸デヒドロゲナーゼ複合鉄硫黄サブユニット B (SDHB) タンパク質発現の損失は、コハク酸デヒドロゲナーゼ (SDH) サブユニット遺伝子のいずれかのバイアレル不活性化から発生します。
複合体の 1 つのメンバーの発現が失われると、SDH タンパク質の構造または産生が変化し、複合体が形成できなくなります。
これにより、細胞内コハク酸レベルが上昇し、デメチラーゼ活性が失われます。
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37週まで
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FDG-PETを使用したリンシチニブに対する代謝反応のある参加者の数。
時間枠：37週まで
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フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDG-PET) を使用して、OSI-906 に対する代謝反応を伴う参加者の数を評価します。
2 つの基準 (EORTC および PERCIST) に基づくリンシチニブに対する代謝反応の評価。
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37週まで
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標準取り込み値（SUV）による定性的および半定量的FDG-PETによる腫瘍代謝の変化
時間枠：ベースラインと 8 週間
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ベースラインから最初の CT 応答評価までの SUV を使用して、FDG-PET による腫瘍代謝の変化を定性的および半定量的に測定し、その結果を従来の断面画像スキャンで定義されたサイズの変化と関連付けます。 によって決定される SUVmax: SUVmax = [VOI 活動 (mCi/ml) * 体重 (g)]/注入された用量 (mCi) SUVpeak は、最も高い FDG を持つ病変を中心とした VOI 内で最も熱い立方センチメートルを特定することによって決定されます。 |
ベースラインと 8 週間
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グルコース、インスリン、腫瘍組織、および血液バイオマーカーと FDG-PET 代謝反応との相関。
時間枠：37週まで
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グルコース、インスリン、腫瘍組織、および血液バイオマーカーと FDG-PET 代謝反応との相関関係を調査すること。
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37週まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行するまでの時間
時間枠：3年まで
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進行までの時間は、累積発生率を使用して評価されます。
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3年まで
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解剖学的反応および臨床的利益と相関する腫瘍代謝反応を伴う参加者の数を決定します。
時間枠：37週まで
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腫瘍代謝反応を伴う参加者の数が、解剖学的反応および臨床的利益と相関するかどうかを判断すること。
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37週まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Margaret von Mehren、Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年3月1日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2012年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月23日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-00708 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000728619
- SARC-022
- SARC 022
- SARC022 (他の：Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration)
- 8945 (他の：CTEP)
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