Linsitinib i behandling av pasienter med gastrointestinale stromale svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet gastrointestinal stromal tumor (GIST) med bekreftet genotype av villtype i et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) sertifisert laboratorium
• Pasienter vil bli stratifisert i pediatriske og voksne kohorter; Pasienter i den pediatriske kohorten (alder ved diagnose =< 18 år ELLER diagnosen Carney Triad eller Carney-Stratakis Diad (paragangliom, pulmonal kondroma) må ha fått minst sunitinib og ha hatt progresjon eller intoleranse mot progresjon på terapi; pasienter i voksen kohort (alder ved diagnose > 18 år OG ingen diagnose av Carney Triad eller Carney-Stratakis Diad) har hatt progresjon eller intoleranse mot imatinib-behandling som dokumentert av behandlende lege
• Resultatstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pasienter må ha målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles i 2 dimensjoner ved hjelp av medisinske bildeteknikker som CT eller magnetisk resonansavbildning (MRI); ascites, pleuralvæske og lesjoner kun sett på PET-skanning anses ikke som målbare
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 2,0 x 10^9/L (er >= 14 dager fri vekstfaktorer) ELLER
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (er >= 14 dager fri vekstfaktorer)
• Blodplateantall >= 75 x 10^9/L
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense for alder
• Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) =< 3 x øvre normalgrense (ULN) for referanselaboratoriet (=< 5 x ULN for referanselaboratoriet i nærvær av kjent levermetastaser, justert for alder)
• Kreatininclearance > 70 ml/min/1,73m^2 eller
• Serumkreatinin < 1,5 x ULN per alder og kjønn
• QT-intervall korrigert ved hjelp av Frederica-formelen (QTcF) intervallgjennomsnitt på < 450 msek ved baseline ved hjelp av Frederica-formelen (QTcF)
• Ingen samtidige legemidler som forlenger QT-korrigert (QTc)-intervall
• Ingen signifikant hjertesykdom
• Fastende blodsukker < 150 mg/dL ved baseline
• Hemoglobin A1C (HbA1c) < 7 % ved screening
• Pasienter eller deres juridiske representant må kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke for å delta i forsøket
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før registrering
• Pasienter med diabetes mellitus bør ha kontrollert sykdom på orale medisiner, definert som: ingen diabetisk ketoacidose (hyperglykemi, ketonuri, pH < 7,3 og bikarbonat < 15mEq/L) ved registreringstidspunktet eller innen 30 dager før registrering og; ingen endring i orale medisiner større enn 10 % innen 30 dager før påmelding
• Pasienten må kunne svelge for å delta i studien
• Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tiden medgått fra tidligere behandling må være >= 3 uker, bortsett fra tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere som kan være >= 7 dager; Pasienter må komme seg fra effekten av tidligere kirurgi, strålebehandling eller systemisk terapi
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller andre anti-kreftbehandlinger enn de som ble administrert i denne studien under protokollbehandling
• Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulin for å kontrollere diabetes
• Pasienter med en historie med levercirrhose
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som linsitinib (OSI-906)
• Mens cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) hemmere/induktorer ikke er spesifikt utelukket, bør etterforskere være klar over at linsitinib (OSI 906) eksponering kan bli endret ved samtidig administrering av disse legemidlene
• Mens cytokrom P450 2C9 (CYP2C9)-substrater ikke er spesifikt ekskludert, bør etterforskere være klar over at nivåer av legemidler metabolisert av CYP2C9 kan økes ved samtidig administrering av linsitinib (OSI-906); Det bør utvises forsiktighet ved administrering av CYP2C9-substrater til pasienter som er på studiemedisin
• Bruk av de potente CYP1A2-hemmerne ciprofloksacin og fluvoksamin er forbudt; andre mindre potente CYP1A2-hemmere/induktorer er ikke utelukket
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Tidligere behandling med en annen kinasehemmer rettet mot insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor (IGF-1R), inkludert monoklonale antistoffer rettet mot IGF-1R
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med linsitinib (OSI-906)

• Fertile menn og kvinner i fertil alder som ikke benytter en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele forsøket og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon hos begge kjønn; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen de 7 dagene før administrasjonen av studiemedisinen

  • MERK: Kvinner i fertil alder inkluderer både pre-menopausale kvinner og kvinner innen de første 2 årene etter begynnelsen av overgangsalderen
  • MERK: Effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kirurgisk steril, barriereanordning (kondom, diafragma), prevensjonsspiral, abstinens; p-piller (OCP) alene anses ikke som en effektiv metode
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Bruk av legemidler som har en kjent risiko for å forårsake Torsades de Pointes (TdP) er forbudt innen 14 dager før oppstart av linsitinib (OSI-906)
• Pasienter med en historie med solid organtransplantasjon er ikke kvalifisert