林西替尼治疗胃肠道间质瘤患者
2018年8月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Linsitinib (OSI-906) 在儿童和成人野生型胃肠道间质瘤中的 2 期研究
该 II 期试验研究了 linsitinib 在治疗患有胃肠道间质瘤的年轻和成年患者中的效果。
Linsitinib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定晚期野生型 (WT) 胃肠道间质瘤 (GIST) 患者对 OSI-906 (linsitinib) 150mg BID 治疗的反应率。
次要目标：
I. 确定接受 OSI-906 治疗的晚期 WT GIST 患者的临床获益率 (CBR)（疾病稳定 [SD] >= 9 个月、部分反应 [PR] 或完全反应 [CR]）。
二。 确定接受 OSI-906 治疗的晚期 WT GIST 患者的反应持续时间、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。
三、 确定 OSI-906 在晚期 GIST 患者中的耐受性和不良事件概况。
四、 探索血清和肿瘤组织中蛋白质表达的模式作为 OSI-906 治疗的晚期 WT GIST 反应和无进展生存期 (PFS) 的预测因子。
V. 使用氟脱氧葡萄糖 F 18 (FDG)-正电子发射断层扫描 (PET) 评估对 OSI-906 的代谢反应。
六。 确定肿瘤代谢反应是否与解剖反应和临床益处相关。
七。 从基线到第一次计算机断层扫描 (CT) 反应评估，使用标准摄取值 (SUV) 和肿瘤体比 (TBR) 通过 FDG-PET 定性和半定量测量肿瘤代谢的变化，并将发现与定义的大小变化相关联通过传统的横截面成像扫描。
八。 研究葡萄糖、胰岛素、候选肿瘤组织和血液生物标志物与 FDG-PET 代谢反应之间的相关性。
大纲：
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 林西替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，每 12 周一次，持续 2 年，之后每年随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Palo Alto、California、美国、94304
- Stanford Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须在临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的实验室中患有经组织学证实的胃肠道间质瘤 (GIST) 并确认其基因型为野生型
- 患者将被分为儿科和成人队列；儿科队列中的患者（诊断时年龄 =< 18 岁或诊断为卡尼三联征或卡尼-斯特拉塔基斯二联征（副神经节瘤、肺软骨瘤）必须至少接受过舒尼替尼治疗并且治疗进展或不能耐受治疗进展；成人队列（诊断时年龄 > 18 岁且未诊断为卡尼三联症或卡尼-斯特拉塔基斯二联症）经治疗医师证明伊马替尼治疗有进展或不耐受
- 表现状态：东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为可以通过 CT 或磁共振成像 (MRI) 等医学成像技术在二维中测量的病变；仅在 PET 扫描中看到的腹水、胸腔积液和病变不被认为是可测量的
- 白细胞计数 (WBC) >= 2.0 x 10^9/L（生长因子停用 >= 14 天）或
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（生长因子停用 >= 14 天）
- 血小板计数 >= 75 x 10^9/L
- 总胆红素 =< 1.5 倍正常年龄上限
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)/天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）=< 3 x 参考实验室的正常值上限 (ULN)（=< 5 x存在已知肝转移的参考实验室的 ULN，根据年龄进行调整）
- 肌酐清除率 > 70 ml/min/1.73m^2 或者
- 每个年龄和性别的血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 使用 Frederica 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 在基线时使用 Frederica 公式 (QTcF) 平均 < 450 毫秒
- 没有延长 QT 校正 (QTc) 间期的伴随药物
- 无明显心脏病
- 基线时空腹血糖 < 150 mg/dL
- 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) < 7%
- 患者或其法定代表必须能够阅读、理解并提供书面知情同意书才能参与试验
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；有生育能力的妇女必须在注册前 7 天内提供阴性妊娠试验（血清或尿液）
- 糖尿病患者应通过口服药物控制病情，定义为：入组时或入组前 30 天内无糖尿病酮症酸中毒（高血糖、酮尿、pH < 7.3 和碳酸氢盐 < 15mEq/L）；入组前 30 天内口服药物的变化不超过 10%
- 患者必须能够吞咽才能参与研究
- 签署知情同意书
排除标准：
- 从之前的治疗开始经过的时间必须 >= 3 周，除了之前的酪氨酸激酶抑制剂治疗可以 >= 7 天；患者必须从任何先前手术、放疗或全身治疗的影响中恢复过来
- 在方案治疗期间正在接受任何其他研究药物或其他抗癌治疗的患者，而不是本研究中使用的药物
- 需要胰岛素控制糖尿病的糖尿病患者
- 有肝硬化病史的患者
- 已知脑转移的患者应排除在该临床试验之外
- 归因于与 linsitinib (OSI-906) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 虽然未明确排除细胞色素 P450 1A2 (CYP1A2) 抑制剂/诱导剂，但研究人员应注意，同时服用这些药物可能会改变 linsitinib (OSI 906) 的暴露
- 虽然未明确排除细胞色素 P450 2C9 (CYP2C9) 底物，但研究人员应注意，同时服用 linsitinib (OSI-906) 可能会增加由 CYP2C9 代谢的药物水平；对服用研究药物的患者给予 CYP2C9 底物时应谨慎
- 禁止使用强效 CYP1A2 抑制剂环丙沙星和氟伏沙明；不排除其他效力较弱的 CYP1A2 抑制剂/诱导剂
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 先前使用另一种靶向胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 通路的激酶抑制剂治疗，包括靶向 IGF-1R 的单克隆抗体
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲正在接受林西替尼 (OSI-906) 治疗，则应停止母乳喂养
在整个试验期间和最后一次研究药物给药后的 3 个月内，有生育能力的育龄男性和女性未采用有效的节育方法；有生育能力的女性必须在研究药物给药前 7 天内的妊娠试验（血清或尿液）呈阴性
- 注：有生育能力的妇女包括绝经前妇女和绝经开始前 2 年内的妇女
- 注：有效的节育方法包括：手术绝育、屏障装置（避孕套、隔膜）、避孕线圈、禁欲；单独口服避孕药 (OCP) 不被认为是一种有效的方法
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格
- 在开始使用林西替尼 (OSI-906) 之前的 14 天内，禁止使用已知会导致尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 风险的药物
- 有实体器官移植史的患者不符合资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（林西替尼）
患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 150 毫克林西替尼 (linsitinib)。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
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相关研究
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给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用实体瘤指南 1.1 版中的反应评估标准获得完全反应或部分反应的参与者人数
大体时间：6个月时
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根据 RECIST 1.1 确定晚期野生型 (WT) 胃肠道间质瘤 (GIST) 患者对 linsitinib (OSI-906) 治疗的反应率、完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)。
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6个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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定义为病情稳定 (SD) >= 9 个月、部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的临床受益率
大体时间：长达 2 年
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长期无进展具有临床益处（9 个月时 CR + PR + SD）。
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长达 2 年
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总生存期（OS）
大体时间：估计 9 个月
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使用 Kaplan-Meier 曲线对所有接受治疗的人群和符合方案的人群进行分析。
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估计 9 个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间，估计为 9 个月
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使用 Kaplan-Meier 曲线对所有接受治疗的人群和符合方案的人群进行分析。
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从入组日期到疾病进展或因任何原因死亡的时间，估计为 9 个月
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响应持续时间
大体时间：长达 37 周
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使用 Kaplan-Meier 曲线对所有接受治疗的人群和符合方案的人群进行分析。
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长达 37 周
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无故障生存
大体时间：长达 37 周
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使用 Kaplan-Meier 曲线对所有接受治疗和符合方案的人群进行分析
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长达 37 周
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Linsitinib 的耐受性和不良事件概况
大体时间：长达 37 周
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确定 OSI-906 在晚期 GIST 患者中的耐受性和不良事件概况。
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长达 37 周
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血清和肿瘤组织中的蛋白质表达模式作为反应和 PFS 的预测因子
大体时间：长达 37 周
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探索血清和肿瘤组织中的蛋白质表达模式作为 OSI-906 治疗的晚期 WT GIST 反应和无进展生存期的预测因子。
所有胰岛素生长因子受体 (IGFR) 和磷酸化 AKT (pAKT) 评估均以盲法进行。
评估了这些标志物的阳性肿瘤细胞染色的分布和强度。
琥珀酸脱氢酶复合黄素蛋白亚基 A (SDHA) 蛋白表达的缺失与 SDHA 突变的存在相关。
琥珀酸脱氢酶复合铁硫亚基 B (SDHB) 蛋白表达的缺失是由于任何琥珀酸脱氢酶 (SDH) 亚基基因的双等位基因失活所致。
复合物中一个成员的表达缺失改变了 SDH 蛋白的结构或产生，使得复合物不再能够形成。
这导致细胞内琥珀酸水平升高以及去甲基化酶活性丧失。
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长达 37 周
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使用 FDG-PET 对 Linsitinib 有代谢反应的参与者人数。
大体时间：长达 37 周
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使用氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描 (FDG-PET) 评估对 OSI-906 有代谢反应的参与者人数。
根据两个标准（EORTC 和 PERCIST）评估对林赛替尼的代谢反应。
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长达 37 周
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标准摄取值 (SUV) 定性和半定量 FDG-PET 对肿瘤代谢的影响
大体时间：基线和 8 周
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从基线到第一次 CT 反应评估，通过 FDG-PET 和 SUV 定性和半定量地测量肿瘤代谢的变化，并将发现与常规横断面成像扫描定义的大小变化相关联。 SUVmax 通过以下方式确定：SUVmax = [VOI 活性 (mCi/ml) * 体重 (g)]/注射剂量 (mCi) SUVpeak 通过识别以具有最高 FDG 的病灶为中心的 VOI 内最热的立方厘米来确定。 |
基线和 8 周
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葡萄糖、胰岛素、肿瘤组织和血液生物标志物与 FDG-PET 代谢反应的相关性。
大体时间：长达 37 周
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研究葡萄糖、胰岛素、肿瘤组织和血液生物标志物与 FDG-PET 代谢反应之间的相关性。
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长达 37 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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进展时间
大体时间：长达 3 年
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进展时间将使用累积发生率进行评估。
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长达 3 年
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确定具有与解剖反应和临床益处相关的肿瘤代谢反应的参与者人数。
大体时间：长达 37 周
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确定具有肿瘤代谢反应的参与者人数是否与解剖反应和临床益处相关。
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长达 37 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Margaret von Mehren、Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月20日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月20日
首次发布 (估计)
2012年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月23日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2012-00708 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000728619
- SARC-022
- SARC 022
- SARC022 (其他：Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration)
- 8945 (其他：CTEP)
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