Linsitinibi maha-suolikanavan stroomakasvaimia sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST), jolla on vahvistettu villityypin genotyyppi Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -sertifioidussa laboratoriossa
• Potilaat jaetaan lapsi- ja aikuisryhmiin; lapsipotilaiden (diagnoosin ikä < 18 vuotta TAI Carney Triadin tai Carney-Stratakis Diadin (paragangliooma, keuhkokondrooma) diagnoosi) on täytynyt saada vähintään sunitinibia ja heillä on ollut etenemistä hoidon aikana tai he eivät siedä sitä; potilaat Aikuisten kohortti (ikä diagnoosin yhteydessä > 18 vuotta JA ei ole diagnosoitu Carney Triadin tai Carney-Stratakis Diadin diagnoosia) on ollut imatinibihoidon aikana etenemistä tai intoleranssia hoitavan lääkärin dokumentoimalla
• Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata kahdessa ulottuvuudessa lääketieteellisillä kuvantamistekniikoilla, kuten CT:llä tai magneettikuvauksella (MRI); askitesta, keuhkopussin nestettä ja vain PET-skannauksessa havaittuja vaurioita ei pidetä mitattavissa
• Valkosolujen määrä (WBC) >= 2,0 x 10^9/l (olemalla >= 14 päivää poissa kasvutekijöistä) TAI
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (on >= 14 päivää pois kasvutekijöistä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin iän yläraja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT] / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi [SGOT]) = < 3 x normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa (=< 5 x Vertailulaboratorion ULN, kun tiedetään maksan etäpesäkkeitä, mukautettu iän mukaan)
• Kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min/1,73 m^2 tai
• Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN ikää ja sukupuolta kohti
• QT-aika korjattu Frederica-kaavalla (QTcF) -välin keskiarvo < 450 ms lähtötilanteessa käyttäen Frederican kaavaa (QTcF)
• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka pidentävät QT-korjattua (QTc)-aikaa
• Ei merkittävää sydänsairautta
• Paastoverensokeri < 150 mg/dl lähtötilanteessa
• Hemoglobiini A1C (HbA1c) < 7 % seulonnassa
• Potilaiden tai heidän laillisen edustajansa on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; hedelmällisessä iässä olevien naisten on toimitettava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Diabetes mellitusta sairastavien potilaiden sairauden tulee olla hallinnassa suun kautta otetuilla lääkkeillä, jotka määritellään seuraavasti: ei diabeettista ketoasidoosia (hyperglykemia, ketonuria, pH < 7,3 ja bikarbonaatti < 15 mEq/L) ilmoittautumishetkellä tai 30 päivää ennen ilmoittautumista; suun kautta otettavissa lääkkeissä ei ole tapahtunut yli 10 % muutosta 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
• Potilaan on kyettävä nielemään voidakseen osallistua tutkimukseen
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Edellisestä hoidosta kuluneen ajan on oltava >= 3 viikkoa, lukuun ottamatta aikaisempaa tyrosiinikinaasin estäjähoitoa, joka voi olla >= 7 päivää; potilaiden tulee toipua aiemman leikkauksen, sädehoidon tai systeemisen hoidon vaikutuksista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkittavia aineita tai muita syövän vastaisia ​​hoitoja kuin ne, joita on annettu tässä tutkimuksessa protokollahoidon aikana
• Diabetes mellitus -potilaat, jotka tarvitsevat insuliinia diabeteksen hallintaan
• Potilaat, joilla on ollut maksakirroosi
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin linsitinib (OSI-906)
• Vaikka sytokromi P450 1A2 (CYP1A2) estäjiä/indusoijia ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että linsitinibille (OSI 906) altistuminen voi muuttua näiden lääkkeiden samanaikaisen käytön seurauksena.
• Vaikka sytokromi P450 2C9 (CYP2C9) -substraatteja ei ole erityisesti suljettu pois, tutkijoiden tulee olla tietoisia siitä, että CYP2C9:n kautta metaboloituvien lääkkeiden pitoisuudet voivat lisääntyä linsitinibin (OSI-906) samanaikaisen käytön seurauksena. varovaisuutta tulee noudattaa annettaessa CYP2C9-substraatteja potilaille, jotka käyttävät tutkimuslääkettä
• Voimakkaiden CYP1A2-estäjien siprofloksasiinin ja fluvoksamiinin käyttö on kielletty; muita vähemmän tehokkaita CYP1A2:n estäjiä/indusoijia ei suljeta pois
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aikaisempi hoito toisella kinaasi-inhibiittorilla, joka kohdistuu insuliinin kaltaiseen kasvutekijä 1 -reseptoriin (IGF-1R), mukaan lukien IGF-1R:ään kohdistuvat monoklonaaliset vasta-aineet
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan linsitinibillä (OSI-906)

• Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää koko kokeen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen molemmilla sukupuolilla; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista

  • HUOMAA: Hedelmällisessä iässä oleviin naisiin kuuluvat sekä premenopausaaliset naiset että naiset kahden ensimmäisen vuoden aikana vaihdevuosien alkamisesta
  • HUOMAA: Tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: kirurgisesti steriili, estelaite (kondomi, kalvo), ehkäisykierukka, raittius; Suun kautta otettavia ehkäisypillereitä (OCP) ei pidetä yksinään tehokkaana menetelmänä
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointes (TdP) -oireita, on kielletty 14 päivää ennen linsitinibihoidon aloittamista (OSI-906).
• Potilaat, joilla on ollut kiinteä elinsiirto, eivät ole tukikelpoisia