위장관 간질 종양 환자를 치료하는 린시티닙
2018년 8월 23일 업데이트: National Cancer Institute (NCI)
소아 및 성인 야생형 위장관 기질 종양에 대한 린시티닙(OSI-906)의 2상 연구
이 2상 시험은 위장관 간질 종양이 있는 젊은 환자와 성인 환자를 치료하는 데 린시티닙이 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
린시티닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 진행성 야생형(WT) 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 OSI-906(린시티닙) 150mg BID로 치료에 대한 반응률을 결정하기 위해.
2차 목표:
I. OSI-906으로 치료받은 진행성 WT GIST 환자에서 임상적 이득률(CBR)(안정적 질환[SD] >= 9개월, 부분 반응[PR] 또는 완전 반응[CR])을 결정하기 위함.
II. OSI-906으로 치료받은 진행성 WT GIST 환자의 반응 기간, 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 결정하기 위해.
III. 진행성 GIST 환자에서 OSI-906의 내약성 및 부작용 프로필을 결정합니다.
IV. OSI-906으로 처리된 진행된 WT GIST에서 반응 및 무진행 생존(PFS)의 예측인자로서 혈청 및 종양 조직에서 단백질 발현 패턴을 탐색합니다.
V. 플루데옥시글루코스 F18(FDG)-양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용하여 OSI-906에 대한 대사 반응을 평가하기 위함.
VI. 종양 대사 반응이 해부학적 반응 및 임상적 이점과 상관관계가 있는지 확인합니다.
VII. FDG-PET에 의한 종양 대사의 변화를 기준선에서 1차 컴퓨터 단층 촬영(CT) 반응 평가까지 표준 흡수 값(SUV) 및 종양 신체 비율(TBR)로 정량적 및 반정량적으로 측정하고 결과를 정의된 크기 변화와 연관시키기 위해 기존의 단면 이미징 스캔으로
VIII. FDG-PET 대사 반응과 함께 포도당, 인슐린 및 후보 종양 조직과 혈액 바이오마커 사이의 상관관계를 조사합니다.
개요:
환자는 1-28일에 1일 2회(BID) 린시티닙을 경구로(PO) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안, 2년 동안 12주마다, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford Cancer Institute
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
- Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 인증 실험실에서 야생형 유전자형이 확인된 조직학적으로 확인된 위장관 기질 종양(GIST)이 있어야 합니다.
- 환자는 소아 및 성인 코호트로 계층화됩니다. 소아 코호트의 환자(진단 시 연령 = < 18세 또는 Carney Triad 또는 Carney-Stratakis Diad(부신경절종, 폐연골종)의 진단은 적어도 수니티닙을 투여받았어야 하며 치료 진행 중 진행 또는 진행에 대한 내약성이 없어야 합니다. 성인 코호트(진단 시 연령 > 18세 및 Carney Triad 또는 Carney-Stratakis Diad 진단 없음)는 치료 의사가 문서화한 대로 imatinib 요법에 대한 진행 또는 내약성이 없었습니다.
- 수행 상태: 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0-2
- 환자는 CT 또는 자기 공명 영상(MRI)과 같은 의료 영상 기술로 2차원으로 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. PET 스캔에서만 보이는 복수, 흉수 및 병변은 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
- 백혈구 수(WBC) >= 2.0 x 10^9/L(성장 인자가 14일 이상 떨어져 있음) 또는
- 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(성장 인자가 14일 이상 떨어져 있음)
- 혈소판 수 >= 75 x 10^9/L
- 총 빌리루빈 =< 연령별 정상 상한치의 1.5배
- ALT(Alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) =< 3 x 기준 실험실의 정상 상한치(ULN)(=< 5 x 연령에 맞게 조정된 알려진 간 전이가 있는 경우 참조 실험실에 대한 ULN)
- 크레아티닌 청소율 > 70 ml/min/1.73m^2 또는
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN/연령 및 성별
- Frederica 공식(QTcF)을 사용하여 기준선에서 < 450msec의 간격 평균을 사용하여 수정된 QT 간격 Frederica 공식(QTcF)
- QT 교정(QTc) 간격을 연장하는 병용 약물 없음
- 중대한 심장 질환 없음
- 기준선에서 공복 혈당 < 150 mg/dL
- 스크리닝 시 헤모글로빈 A1C(HbA1c) < 7%
- 환자 또는 그 법정대리인은 임상시험 참여에 대한 서면 동의서를 읽고 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 등록 전 7일 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 제공해야 합니다.
- 진성 당뇨병 환자는 등록 시점 또는 등록 전 30일 이내에 당뇨병성 케톤산증(고혈당증, 케톤뇨증, pH < 7.3 및 중탄산염 < 15mEq/L)이 없고, 등록 전 30일 이내에 10% 이상의 경구 약물 변화 없음
- 환자는 연구에 참여하기 위해 삼킬 수 있어야 합니다.
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 이전 치료에서 경과된 시간은 >= 7일이 될 수 있는 이전 티로신 키나아제 억제제 치료를 제외하고 >= 3주여야 합니다. 환자는 이전 수술, 방사선 요법 또는 전신 요법의 영향에서 회복되어야 합니다.
- 프로토콜 치료 기간 동안 본 연구에서 투여된 것 이외의 다른 연구용 제제 또는 다른 항암 요법을 받고 있는 환자
- 당뇨병 조절을 위해 인슐린이 필요한 당뇨병 환자
- 간경화 병력이 있는 환자
- 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
- 린시티닙(OSI-906)과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 시토크롬 P450 1A2(CYP1A2) 억제제/유도제가 구체적으로 제외되지는 않았지만 조사관은 린시티닙(OSI 906) 노출이 이러한 약물의 병용 투여에 의해 변경될 수 있음을 알고 있어야 합니다.
- 시토크롬 P450 2C9(CYP2C9) 기질이 특별히 배제되지는 않았지만 조사관은 린시티닙(OSI-906)의 병용 투여에 의해 CYP2C9에 의해 대사되는 약물의 수준이 증가할 수 있음을 알고 있어야 합니다. 연구 약물을 복용 중인 환자에게 CYP2C9 기질을 투여할 때 주의해야 합니다.
- 강력한 CYP1A2 억제제 시프로플록사신 및 플루복사민의 사용은 금지됩니다. 다른 덜 강력한 CYP1A2 억제제/유도제는 제외되지 않습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- IGF-1R을 표적으로 하는 단클론 항체를 포함하여 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체(IGF-1R) 경로를 표적으로 하는 다른 키나아제 억제제로 이전 치료
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 린시티닙(OSI-906)으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
가임 가능성이 있는 가임 남성 및 여성이 시험 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안 남녀 모두에게 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않음; 가임 여성은 연구 약물 투여 전 7일 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 가져야 합니다.
- 참고: 가임기 여성에는 폐경 전 여성과 폐경 시작 후 첫 2년 이내의 여성이 모두 포함됩니다.
- 참고: 효과적인 산아제한 방법에는 다음이 포함됩니다. 경구 피임약(OCP) 단독으로는 효과적인 방법으로 간주되지 않습니다.
- 복합 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 자격이 없습니다.
- 린시티닙(OSI-906)을 시작하기 전 14일 이내에 Torsades de Pointes(TdP)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 약물의 사용이 금지됩니다.
- 고형 장기 이식 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(린시티닙)
환자는 1-28일에 매일 2회(BID) 린시티닙 150mg을 경구(PO)로 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고형암 가이드라인 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 사용한 완전 반응 또는 부분 반응을 보인 참여자 수
기간: 생후 6개월
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RECIST 1.1에 의해 결정된 진행성 야생형(WT) 위장관 기질 종양(GIST) 환자에서 린시티닙(OSI-906) 치료에 대한 반응률, 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 결정합니다.
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안정 질병(SD) >= 9개월, 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)으로 정의되는 임상적 이득률
기간: 최대 2년
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장기간의 비진행은 임상적 이점이 있습니다(9개월에 CR + PR + SD).
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최대 2년
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전체 생존(OS)
기간: 9개월 추정
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모든 처리 및 프로토콜별 모집단에 대해 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석했습니다.
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9개월 추정
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무진행생존기간(PFS)
기간: 등록일로부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간, 추정 9개월
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모든 처리 및 프로토콜별 모집단에 대해 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석했습니다.
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등록일로부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망까지의 시간, 추정 9개월
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응답 시간
기간: 최대 37주
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모든 처리 및 프로토콜별 모집단에 대해 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석했습니다.
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최대 37주
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무고장 생존
기간: 최대 37주
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모든 처리 및 프로토콜별 모집단에 대해 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 분석
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최대 37주
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린시티닙의 내약성 및 부작용 프로필
기간: 최대 37주
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진행성 GIST 환자에서 OSI-906의 내약성 및 부작용 프로필을 결정합니다.
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최대 37주
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반응 및 무진행생존(PFS)의 예측인자로서의 혈청 및 종양 조직에서의 단백질 발현 패턴
기간: 최대 37주
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OSI-906으로 치료된 진행된 WT GIST에서 반응 및 무진행 생존의 예측인자로서 혈청 및 종양 조직에서 단백질 발현 패턴을 탐색합니다.
모든 인슐린 성장 인자 수용체(IGFR) 및 인산화 AKT(pAKT) 평가는 맹검 방식으로 수행되었습니다.
이들 마커에 대해 양성 종양 세포 염색의 분포 및 강도를 평가하였다.
석신산 탈수소효소 복합 플라보단백질 소단위 A(SDHA) 단백질 발현의 손실은 SDHA의 돌연변이 존재와 상관관계가 있습니다.
숙신산 탈수소효소 복합 철 황 소단위 B(SDHB) 단백질 발현의 손실은 숙신산 탈수소효소(SDH) 소단위 유전자 중 하나의 이중 대립형질 불활성화에서 발생합니다.
복합체의 한 구성원의 발현 손실은 복합체가 더 이상 형성될 수 없도록 SDH 단백질의 구조 또는 생산을 변경합니다.
이로 인해 석시네이트의 세포내 수준이 상승하고 데메틸라제 활성이 손실됩니다.
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최대 37주
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FDG-PET를 사용하여 린시티닙에 대한 대사 반응을 보이는 참가자 수.
기간: 최대 37주
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FDG-PET(fluorodeoxyglucose positron emission tomography)를 사용하여 OSI-906에 대한 대사 반응이 있는 참가자 수를 평가합니다.
2가지 기준(EORTC 및 PERCIST)에 기초한 린시티닙에 대한 대사 반응 평가.
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최대 37주
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FDG-PET에 의한 종양 대사의 질적 및 반정량적 변화와 표준 섭취량(SUV)
기간: 기준선 및 8주
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기준선에서 첫 번째 CT 반응 평가까지 SUV를 사용하여 FDG-PET에 의한 종양 대사의 변화를 정량적 및 반정량적으로 측정하고 결과를 기존의 단면 영상 스캔으로 정의된 크기 변화와 연관시킵니다. SUVmax 결정: SUVmax = [VOI 활동(mCi/ml) * 체중(g)]/주사 용량(mCi) SUVpeak는 FDG가 가장 높은 병변을 중심으로 VOI 내에서 가장 뜨거운 입방 센티미터를 식별하여 결정됩니다. |
기준선 및 8주
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FDG-PET 대사 반응과 포도당, 인슐린, 종양 조직 및 혈액 바이오마커 간의 상관관계.
기간: 최대 37주
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FDG-PET 대사 반응과 함께 포도당, 인슐린, 종양 조직 및 혈액 바이오마커 간의 상관관계를 조사합니다.
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최대 37주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행 시간
기간: 최대 3년
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진행까지의 시간은 누적 발병률을 사용하여 평가될 것이다.
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최대 3년
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해부학적 반응 및 임상적 이점과 상관관계가 있는 종양 대사 반응이 있는 참가자 수를 결정합니다.
기간: 최대 37주
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종양 대사 반응이 있는 참가자의 수가 해부학적 반응 및 임상적 이점과 상관관계가 있는지 확인합니다.
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최대 37주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Margaret von Mehren, Sarcoma Alliance for Research through Collaboration
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2015년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 3월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 3월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 3월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 23일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2012-00708 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000728619
- SARC-022
- SARC 022
- SARC022 (다른: Sarcoma Alliance for Research Through Collaboration)
- 8945 (다른: CTEP)
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