喘息のためのルリヂサ油とエキウム種子油 (Borage)

ルリジサ種子油とエキウム種子油が喘息のメディエーター生成をブロックするメカニズムを評価するために、研究に必要な患者数を減らすクロスオーバー試験デザインを実施しました. 各治療期間は 6 週間で、6 週間のウォッシュアウト期間がありました。 簡単にするために、すべての検出力の計算は、単一の因子または予測変数と単一の結果または結果変数を想定して行われます。 エフェクター細胞によるメディエーター生成の変化に注目しました。 以下の計算は、潜在的に重要な説明変数の臨床的に意味のある効果を、許容できるか、または高い検出力で拾い上げる解像度があることを示唆しています。

1. 研究デザイン 目標は、エフェクター白血球による炎症誘発性メディエーター産生に対するルリジサ種子油およびエキウム種子油の効果の根底にあるメカニズムを調べることでした。

治療群では、被験者はルリジサ種子油を 1 日 4.0 g、エキウム種子油を 1 日 7.0 g 摂取しました (GLA は 1 日あたり 1.6 g まで、SDA は 1 日あたり 0.9 g まで含まれています)。 油は、それぞれが１グラムの油を含むカプセルに包装された。 したがって、被験者は 1 日 10 カプセル (朝 3 カプセル、午後 3 カプセル、夕方 4 カプセル) を食事と一緒に摂取します。 プラセボ群では、被験者はコーン油を含む対応するカプセルを摂取しました。朝と午後に 1 グラムのカプセルを 3 つ、夕方に 4 つ、食事と一緒に服用してください。

研究はスクリーニング訪問から始まった。 すべての被験者は、医師が喘息と診断した。 全員が肺機能測定のベースラインセットを実行しました。 彼らは 2 週間の慣らし期間に入り、その間、ピークフロー、喘息の症状、ベータ アゴニストの使用について日記をつけました。 被験者はピーク フロー テクニックを指導され、毎回 3 回の操作を行うように求められました。 3 回の試行で得られた値の変動が互いに 10% であり、最高値が日記に記録されている場合、操作は技術的に十分であると見なされました。 日記が 80% 以上完了した被験者が研究に参加し、積極的な治療またはプラセボに無作為に割り当てられました。 スパイロメトリーを繰り返した。 血漿および白血球の脂肪酸組成、LT 世代、および LTC4S 遺伝子座でのジェノタイピングのための DNA のために血液を採取しました。 被験者にはピーク フロー ダイアリーが提供され、適切なパフォーマンスまたはピーク フロー マヌーバについて指導され、毎日朝と夕方のピーク フローを記録するように求められました (毎回 3 つの努力の最善を反映)。 治療の 3 週間後、日記カードを収集し、肺活量測定を繰り返します。 6週間の治療後、安全性モニタリング、血漿および白血球中の脂肪酸の測定、および機能分析のために採血が行われました。 スパイロメトリーを繰り返した。 その後、被験者は 6 週間のウォッシュアウト期間に入りました。 この期間が終わる 2 週間前に、彼らは再び日記カードをつけ始めました。 6週間のウォッシュアウト期間の終わりに、彼らはクロスオーバー治療段階（6週間）に入り、最初の治療期間と同じプロトコルに従い、脂肪酸分析、細胞機能研究、安全性モニタリング、スパイロメトリーの評価を行いました. 各治療期間の前後に妊娠検査を実施しました。 デイリーカード（ピークフローモニタリング結果を含む）は、各訪問で収集されます（研究のプラセボおよびアクティブ治療アーム中の3週間間隔）。

3. 統計分析

a.検出力の計算 - 簡単にするために、すべての検出力の計算は、単一の因子または予測変数と単一の結果または結果変数を想定して行われます。 多くの相関する結果が調査されますが、メディエーターの生成と酵素発現レベルの変化に焦点を当てます。 以下の計算は、潜在的に重要な説明変数の臨床的に意味のある効果を、許容できるか、または高い検出力で拾い上げる解像度があることを示唆しています。

私。生化学的エンドポイント - 検出力は、治療とプラセボの間の応答の連続測定を比較する対応のある t 検定に基づいています。 元のサンプルの 50 科目から 20% の脱落率を考慮した後、40 科目が利用可能になると想定しています。 白血球によるロイコトリエン産生のエンドポイントについて、検定力計算は、0/05 の α 値で治療とプラセボの間の被験者内 SD の 0.8 という真の被験者内差を検出するために 80% の検定力を持つことを示唆しました。 以前の研究に基づいて、LTC4 世代の被験者内変動係数 (CV) は 13% であると想定しています。 これは、これらのパラメーターの 10.5% から検出可能なおおよその差に変換されます。.001464 のプラセボの対応のある両側 t 検定と前の平均 (標準偏差) 推定値を使用します。 ( .002268) と .000289 のルリジサ油の場合( .000709) 、LTC4S 転写産物、タンパク質、および酵素活性の 50% の変化をプラセボ群とルリジサ群の間で検出するには、0.05 の有意水準で 80 ～ 90% の検出力を得るために 40 人の被験者が必要です。

b.分析計画 - 最初に、治療群とプラセボ群のすべてのエンドポイントの記述統計 (平均、標準偏差、範囲) を提示します。 また、研究全体および各期間内の各グループのすべての測定値のグラフ プロットも提示します。 2x2 クロスオーバー研究では、一般化された混合モデル アプローチを使用して、各エンドポイントの治療とコントロールを個別に比較します。 )、および構造化されていない共分散を伴う季節性 (二分)。 残差プロットなどの混合モデル診断を利用して、適合度を評価します。