用于哮喘的琉璃苣和蓝蓟籽油 (Borage)

为了评估琉璃苣籽油和蓝蓟籽油阻断哮喘介质生成的机制，我们进行了交叉试验设计以减少研究所需的患者数量。 每个治疗期为六周，清除期为六周。 为简单起见，所有功效计算均假设单个因素或预测变量和单个结果或结果变量。 我们专注于效应细胞对介体产生的变化。 下面的计算表明我们有决心以可接受的或高的功率来获得潜在重要的解释变量的临床有意义的影响。

1. 研究设计 目标是研究琉璃苣籽油和蓝蓟籽油对效应白细胞促炎介质产生影响的机制。

在治疗组中，受试者消耗 4.0 克/天琉璃苣籽油和 7.0 克/天蓝蓟籽油（含有总计约 1.6 克/天的 GLA 和约 0.9 克/天的 SDA）。 这些油被包装在胶囊中，每个胶囊含有 1 克油。 因此，受试者将每天随餐服用 10 粒胶囊（早上 3 粒，下午 3 粒，晚上 4 粒）。 在安慰剂组中，受试者服用含有玉米油的匹配胶囊；早上和下午三个 1 克胶囊，晚上四个，随餐服用。

该研究从筛选访视开始。 所有受试者均经医生诊断为哮喘。 所有人都进行了一组基线肺功能测量。 他们进入了为期 2 周的磨合期，在此期间他们记录了峰值流量、哮喘症状和 β 激动剂的使用情况。 受试者接受峰值流量技术指导，并要求每次执行三个动作。 如果在三次尝试中获得的值的变化彼此为 10%，并且最高值记录在日记中，则该操作在技术上被认为是足够的。 日记完成率 > 80% 的受试者进入研究，并被随机分配到积极治疗组或安慰剂组。 重复肺活量测定。 采集血液用于血浆和白细胞的脂肪酸组成、LT 生成和 DNA 用于 LTC4S 位点的基因分型。 向受试者提供高峰流量日记，指导他们进行适当的表现或高峰流量操作，并要求他们记录每天早上和晚上的高峰流量（每次都反映三项努力中最好的一项）。 治疗三周后，将收集日记卡并重复进行肺活量测定。 治疗六周后，抽血进行安全监测、血浆和白细胞中脂肪酸的测量以及功能分析。 重复肺活量测定。 然后受试者进入为期六周的清除期。 在此期间结束前两周，他们又开始记日记卡。 在 6 周清除期结束时，他们进入交叉治疗阶段（6 周），该阶段遵循与第一个治疗期相同的方案，包括评估脂肪酸分析、细胞功能研究、安全监测和肺活量测定。 在每个治疗期前后进行妊娠试验。 将在每次就诊时收集乳品卡（带有峰值流量监测结果）（在研究的安慰剂和积极治疗组期间间隔 3 周）。

3.统计分析

A。功效计算 - 为简单起见，所有功效计算均假设单个因素或预测变量和单个结果或结果变量。 虽然将研究许多相关结果，但我们将重点关注介质生成和酶表达水平的变化。 下面的计算表明我们有决心以可接受的或高的功率来获得潜在重要的解释变量的临床有意义的影响。

我。生化终点 - 功效基于配对 t 检验，比较治疗和安慰剂之间反应的连续测量。 我们假设在允许从我们的 50 名受试者的原始样本中退出 20% 的比率后，将有 40 名受试者可用。 对于白细胞产生白三烯的终点，功效计算表明我们将有 80% 的功效来检测治疗组和安慰剂之间 0.8 的受试者内 SD 的真实受试者内差异，α 值为 0/05。 根据我们之前的研究，我们假设 LTC4 代的受试者内变异系数 (CV) 为 13%。 这将转化为这些参数中 10.5% 的近似可检测差异。使用配对双侧 t 检验和先验均值（标准差）估计安慰剂为 .001464 ( .002268) 和琉璃苣油 .000289( .000709) ，我们需要 40 个受试者在 0.05 的显着性水平下获得 80-90% 的功效，以检测安慰剂组和琉璃苣组之间 50% 的 LTC4S 转录本、蛋白质和酶活性的变化。

b.分析计划——最初，我们将向治疗组和安慰剂组提供所有终点的描述性统计数据（均值、标准差、范围）。 我们还将展示整个研究中所有措施的图表以及每个时期内每个组的图表。 对于 2x2 交叉研究，我们将采用广义混合模型方法与预测变量分别比较每个终点的治疗和控制：组（序列）、作为随机效应嵌套在组内的患者、期间（二分）、治疗（二分） ) 和季节性（二分法），具有非结构化协方差。 我们将利用残差图等混合模型诊断来评估拟合优度。