천식을 위한 보리지 및 에키움 씨 오일 (Borage)

천식에서 보리지 씨 오일과 에슘 씨 오일이 매개체 생성을 차단하는 메커니즘을 평가하기 위해 연구에 필요한 환자 수를 줄이기 위해 교차 시험 설계를 수행했습니다. 각 치료 기간은 6주간 휴약 기간을 포함하여 6주였습니다. 단순화를 위해 모든 검정력 계산은 단일 요인 또는 예측 변수와 단일 결과 또는 결과 변수를 가정하여 이루어집니다. 우리는 이펙터 세포에 의한 매개체 생성의 변화에 ​​초점을 맞췄습니다. 아래 계산은 잠재적으로 중요한 설명 변수의 임상적으로 의미 있는 효과를 허용 가능하거나 높은 검정력으로 선택할 수 있는 해상도가 있음을 시사합니다.

1. 연구 설계 목표는 이펙터 백혈구에 의한 전염증성 매개체 생산에 대한 보리지 씨 오일과 에키움 씨 오일의 효과의 기초가 되는 메커니즘을 조사하는 것이었습니다.

치료군에서 피험자는 4.0g/일 보리지 씨 오일과 7.0g/일 에쳔 씨 오일(총 ~1.6g/일 GLA 및 ~0.9g/일 SDA 함유)을 섭취했습니다. 오일은 각각 1g의 오일을 함유하는 캡슐에 포장되었습니다. 따라서 피험자는 하루 10캡슐(아침 3알, 오후 3알, 저녁 4알)을 식사와 함께 섭취하게 됩니다. 위약군에서 피실험자들은 옥수수 기름이 들어 있는 일치하는 캡슐을 복용했습니다. 식사와 함께 아침과 오후에 1g 캡슐 3개, 저녁에 4개.

연구는 스크리닝 방문으로 시작되었습니다. 모든 피험자는 의사 진단 천식을 가졌습니다. 모두 기본 폐 기능 측정 세트를 수행했습니다. 그들은 최대 흐름, 천식 증상 및 베타 작용제 사용에 대한 일기를 유지하는 2주간의 준비 기간에 들어갔습니다. 피험자들은 최대 흐름 기술에 대해 교육을 받았고 매번 3가지 동작을 수행하도록 요청받았습니다. 세 번의 시도에서 얻은 값의 변동이 서로 10%이면 기술적으로 충분한 것으로 간주하고 가장 높은 값을 일기에 기록했습니다. 일기가 80% 이상 완성된 피험자가 연구에 참여했고 활성 치료 또는 위약에 무작위로 배정되었습니다. Spirometry가 반복되었습니다. 혈장 및 백혈구의 지방산 조성, LT 생성 및 LTC4S 유전자좌에서의 유전자형 분석을 위한 DNA에 대해 혈액을 채취했습니다. 피험자에게 최대 호기량 일기를 제공하고, 적절한 수행 또는 최대 호기량 조작에 대해 지시하고, 매일 아침과 저녁 최대 호기량을 기록하도록 요청했습니다(매번 세 가지 노력 중 최고를 반영). 치료 3주 후에 다이어리 카드를 수집하고 폐활량 측정을 반복합니다. 치료 6주 후 안전성 모니터링, 혈장 및 백혈구 내 지방산 측정, 기능 분석을 위해 혈액을 채취했습니다. Spirometry가 반복되었습니다. 그런 다음 피험자는 6주의 휴약 기간에 들어갔습니다. 이 기간이 끝나기 2주 전에 그들은 다시 일기를 쓰기 시작했습니다. 6주의 휴약 기간 종료 시 그들은 지방산 분석, 세포 기능 연구, 안전성 모니터링 및 폐활량 측정의 평가와 함께 첫 번째 치료 기간과 동일한 프로토콜을 따르는 교차 치료 단계(6주)에 들어갔습니다. 임신 테스트는 각 치료 기간 전후에 수행되었습니다. 유제품 카드(피크 흐름 모니터링 결과 포함)는 방문할 때마다(위약 및 연구의 활성 치료 아암 동안 3주 간격) 수집됩니다.

3. 통계적 분석

ㅏ. 검정력 계산 - 단순화를 위해 모든 검정력 계산은 단일 요인 또는 예측 변수와 단일 결과 또는 결과 변수를 가정하여 이루어집니다. 많은 상관 결과를 조사하는 동안 매개체 생성 및 효소 발현 수준의 변화에 ​​초점을 맞출 것입니다. 아래 계산은 잠재적으로 중요한 설명 변수의 임상적으로 의미 있는 효과를 허용 가능하거나 높은 검정력으로 선택할 수 있는 해상도가 있음을 시사합니다.

나. 생화학적 종점 - 검정력은 치료와 위약 사이의 연속적인 반응 측정치를 비교하는 쌍체 t-검정을 기반으로 합니다. 50명의 원래 샘플에서 20%의 탈락률을 허용한 후 40명의 과목을 사용할 수 있다고 가정합니다. 백혈구에 의한 류코트리엔 생산의 끝점에 대해 검정력 계산은 α 값이 0/05인 치료와 위약 사이의 대상 내 표준 편차 0.8의 실제 대상 내 차이를 감지하는 80% 검정력을 가질 것이라고 제안했습니다. 이전 연구를 기반으로 LTC4 생성에 대해 피험자 내 변동 계수(CV)를 13%로 가정합니다. 이는 이러한 매개변수에서 10.5%의 대략적인 감지 가능한 차이로 변환됩니다. 짝을 이룬 양측 t-테스트 및 위약에 대한 사전 평균(표준 편차) 추정치를 사용하여 .001464 ( .002268) 및 보리지 오일의 경우 .000289( .000709) , 우리는 LTC4S 전사체, 단백질 및 위약과 보리지 암 사이의 50% 효소 활동의 변화를 감지하기 위해 0.05 유의 수준에서 80-90% 검정력을 위해 40명의 피험자가 필요합니다.

비. 분석 계획 - 처음에는 치료 및 위약 그룹에 대한 모든 종료점에 대한 기술 통계(평균, 표준 편차, 범위)를 제시합니다. 또한 연구 전반에 걸쳐 각 기간 내 각 그룹에 대한 모든 측정값의 그래픽 플롯을 제시합니다. 2x2 교차 연구의 경우 예측 변수와 함께 일반화 혼합 모델 접근법을 사용하여 각 종점에 대한 치료와 통제를 개별적으로 비교할 것입니다. ), 구조화되지 않은 공분산이 있는 계절성(이분법). 잔차 플롯과 같은 혼합 모델 진단을 활용하여 적합도를 평가합니다.