信念 (EGFR Mut+ NSCLC におけるベバシズマブとエルロチニブ) (BELIEF)
2026年8月6日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation
EGFR変異を活性化した進行性非小細胞肺がん患者を対象としたエルロチニブとベバシズマブの非盲検第II相試験
理論的根拠:
上皮成長因子受容体（EGFR）変異（del19またはL858R）を有する進行性非小細胞肺がん（NSCLC）患者は、エルロチニブで治療した場合、9～14か月という驚異的な無増悪生存期間を示します。 ただし、EGFR 変異の存在は結果を不完全に予測することしかできません。 研究者らは、無増悪生存期間は治療前のEGFR T790M変異とDNA修復経路の構成要素の両方によって影響を受ける可能性があると仮説を立てている。
研究者らは、EGFR変異（単一またはT790M）を持つ患者がエルロチニブとベバシズマブで治療した場合に全PFSが延長され利益が得られるという治療モデルを提案している。 患者をBRCA1 mRNAレベルとT790Mによってグループ化すると、エルロチニブとベバシズマブの併用によりすべてのサブグループのPFSが改善できるという仮説が立てられます。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 診断時にT790M変異の有無にかかわらずEGFR変異を有し、エルロチニブとベバシズマブの併用治療を受けた進行性非扁平上皮NSCLC患者の長期転帰を判定する。 主要評価項目: 無増悪生存期間
- 組み合わせの有効性と忍容性を評価するため
- BRCA1 mRNA および AEG-1 mRNA の発現と T790M と無増悪生存期間との相関を評価する
- 血清および血漿中のEGFR変異（T790Mを含む）を長期的にモニタリングするため
- EGFR TKI およびベバシズマブに関連する分子バイオマーカーを評価する
デザイン：
これは、中央再評価によりEGFR変異が確認された進行非扁平上皮NSCLC患者を対象としたエルロチニブとベバシズマブの多国籍多施設第II相試験である。 患者は、EGFR T790M 変異がある場合とない場合の 2 つのサブグループに層別されます。 層別化は患者を含めた後に行われます。
サンプルサイズ: 102 人の患者
研究の種類
介入
入学 (実際)
109
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド
- St Vincent's University Hospital
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Dublin、アイルランド
- St. James's Hospital
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Galway、アイルランド
- University Hospital Galway
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Limerick、アイルランド
- Mid-Western Regional Hospital
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Tallaght、アイルランド
- AMCCH
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Burton-on-Trent、イギリス、DE13 0RB
- Queen's Hospital
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Leicester、イギリス、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London、イギリス、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Maidstone、イギリス、ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
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Manchester、イギリス、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
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Wrexham、イギリス、LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
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Essex
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Chelmsford、Essex、イギリス、CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
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Monza、イタリア、20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova、イタリア、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo、イタリア、90146
- Casa di Cura Maddalena
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Roma、イタリア、00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
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Roma、イタリア、00151
- San Camillo Hospital
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Roma、イタリア、00161
- Policlinico Umberto
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Heraklion、ギリシャ
- University General Hospital of Heraklion
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Thessaloniki、ギリシャ
- Papageorgias Hospital
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Basel、スイス、4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona、スイス、6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
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Bern、スイス、3010
- Inselspital Bern
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Geneva、スイス、1211
- Geneva University Hospital
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Lausanne、スイス、1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
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Lucerne、スイス、6016
- Kantonsspital Luzern
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Sankt Gallen、スイス、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun、スイス、3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur、スイス、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス、8091
- University Hospital Zurich
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario Alicante
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Badalona、スペイン、08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、スペイン、08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Girona、スペイン、17007
- ICO - Girona
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital La Fe
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Valencia、スペイン、46014
- Hospital General de Valencia
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Großhansdorf、ドイツ、22927
- Hospital Grosshansdorf
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Heidelberg、ドイツ、69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
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Hemer、ドイツ、58675
- Lungenklinik Hemer
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Ulm、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Caen、フランス、14000
- Centre François Baclesse
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Marseille、フランス、13915
- Hôpital de Marseille
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 適切な血液機能、凝固、肝機能、腎機能
- 主に非扁平上皮、非小細胞肺がん (NSCLC) の病理学的診断
- TNM バージョン 7 M1a (悪性胸水) または M1b (遠隔転移) を含むステージ IV の疾患、または根治療法が適用できない局所進行疾患 (ステージ III の疾患に対する放射線化学療法後に進行している患者を含む)
- 測定可能または評価可能な疾患 (RECIST 1.1 基準による)。
- 中枢的に確認されたEGFRエクソン19欠失(del19)またはエクソン21変異(L858R)
除外基準:
- 出血リスクが高い患者
- 臨床的に重大な心血管疾患を患っている患者
- 治療前6ヶ月以内に血栓症または血栓塞栓症の病歴がある患者
- 胃腸疾患のある患者さん
- 神経学的問題のある患者
- 過去5年間に何らかの悪性腫瘍を患ったことがある患者、または適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部または膀胱の上皮内癌、上皮内乳癌を除く。
- 眼表面に既知の重大な眼科異常がある患者
- 転移性疾患に対して以前に化学療法を受けた患者
- 以前にEGFRまたはVEGFを標的とする薬剤による肺がんの治療を受けた患者
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エルロチニブとベバシズマブ
患者はエルロチニブとベバシズマブで治療されます。
ベバシズマブ: 15 mg/kg 静脈内投与各 3 週間サイクルの 1 日目 (+/- 3 日) エルロチニブ: 150 mg 経口、毎日
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患者はエルロチニブ、毎日150mg、経口投与されます。
他の名前：
患者はベバシズマブ 15 mg/kg 静注で治療されます。各 3 週間サイクルの 1 日目 (+/- 3 日)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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進行なしのサバイバル
時間枠：登録日から、記録された進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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登録日から治験責任医師が記録した進行または死亡のいずれか早い方までの時間。 進行性疾患 (PD) の評価は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST v1.1) に基づいています。研究で記録された最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加することです。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 |
登録日から、記録された進行または死亡のいずれか早い方まで、最長 48 か月間評価されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：登録日から死亡まで、最長 48 か月まで評価されます。
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登録日から何らかの原因で死亡するまでの期間。
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登録日から死亡まで、最長 48 か月まで評価されます。
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治療失敗までの時間
時間枠：登録日から治療中止まで、最長 48 か月まで評価されます。
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登録日から、疾患の進行（RECIST v1.1に基づく）、治療毒性（NCI CTCAEバージョン4に従って分類された有害事象）、拒絶および死亡を含む何らかの理由による治療中止までの時間。
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登録日から治療中止まで、最長 48 か月まで評価されます。
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客観的な対応
時間枠：登録から治験治療の終了までのすべての時点（最大 48 か月）にわたって評価されます。
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客観的反応は、登録から治験治療の終了までの期間中のすべての評価時点にわたる最良の全体的な反応（CR または PR）として定義されます。 客観的反応は、進行性および安定した疾患とともに、RECIST 1.1 基準を使用して判定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分応答 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 進行 (PD): 試験で記録された最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 安定疾患（SD）：試験で記録された直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 |
登録から治験治療の終了までのすべての時点（最大 48 か月）にわたって評価されます。
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疾病管理
時間枠：登録から治験治療の終了までのすべての時点（最大 48 か月）にわたって評価されます。
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疾患管理は、客観的な奏効（登録から治験治療の終了までのすべての時点にわたるCRまたはPR）を達成するか、少なくとも6週間安定した疾患を達成することと定義されます。 客観的反応は、SD (疾患コントロール) および PD (疾患コントロールなし) とともに、RECIST 1.1 基準を使用して決定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの直径合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行 (PD): 標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加。参考として、裁判で記録された最小額を参照してください。 20% の相対的増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的増加も証明する必要があります。安定疾患 (SD): 最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません試験で記録された直径。 |
登録から治験治療の終了までのすべての時点（最大 48 か月）にわたって評価されます。
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反応期間
時間枠：登録から、最初に記録された進行または再発の日（最大 48 か月）までのすべての時点で評価されます。
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客観的反応 (CR または PR) が最初に記録された日から、進行または再発が最初に記録された日までの間隔。 客観的反応および進行性疾患 (PD) の評価は、RECIST 1.1 基準に基づいています。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分応答 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 進行 (PD): 試験で記録された最小の合計を参考として、標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加を示す必要があります。 安定疾患（SD）：試験で記録された直径の最小合計を基準として、PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 |
登録から、最初に記録された進行または再発の日（最大 48 か月）までのすべての時点で評価されます。
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有害事象
時間枠：治療終了（治験薬の最終投与後30±5日）までのすべての時点で評価（最大48か月）。
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有害事象はNCI CTCAE V4に従って等級分けされました。
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治療終了（治験薬の最終投与後30±5日）までのすべての時点で評価（最大48か月）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Rafael Rosell, MD、Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- スタディチェア：Stahel Rolf, MD、Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- スタディチェア：Miquel Taron、Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年6月1日
一次修了 (実際)
2018年10月31日
研究の完了 (実際)
2018年10月31日
試験登録日
最初に提出
2012年3月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年3月22日
最初の投稿 (推定)
2012年3月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月6日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT番号)
- MO27911 (その他の識別子：Roche)
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