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CROYANCE (Bevacizumab et ErLotinib dans EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)

6 août 2026 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un essai ouvert de phase II sur l'erlotinib et le bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé et de mutations activatrices de l'EGFR

Raisonnement:

Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé porteur de mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (del19 ou L858R) présentent une survie sans progression impressionnante entre 9 et 14 mois lorsqu'ils sont traités par l'erlotinib. Cependant, la présence de mutations de l'EGFR ne peut prédire qu'imparfaitement le résultat. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la survie sans progression pourrait être influencée à la fois par la mutation EGFR T790M avant le traitement et par les composants des voies de réparation de l'ADN.

Les chercheurs proposent un modèle de traitement dans lequel les patients présentant des mutations de l'EGFR (simples ou avec T790M) peuvent obtenir un bénéfice avec une SSP globale plus longue lorsqu'ils sont traités par l'erlotinib plus le bevacizumab. Lorsque les patients sont regroupés par niveaux d'ARNm de BRCA1 et T790M, l'hypothèse est que la combinaison d'erlotinib et de bevacizumab peut améliorer la SSP dans tous les sous-groupes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Objectifs:

  1. Déterminer les résultats à long terme des patients atteints d'un CBNPC non épidermoïde avancé hébergeant des mutations de l'EGFR avec ou sans mutation T790M au moment du diagnostic et traités par l'association d'erlotinib et de bevacizumab. Critère principal : survie sans progression
  2. Évaluer l'efficacité et la tolérance de l'association
  3. Évaluer la corrélation entre l'expression de l'ARNm de BRCA1 et de l'ARNm d'AEG-1 et T790M avec la survie sans progression
  4. Pour surveiller longitudinalement les mutations de l'EGFR (y compris T790M) dans le sérum et le plasma
  5. Évaluer les biomarqueurs moléculaires liés à l'EGFR TKI et au bevacizumab

Conception:

Il s'agit d'un essai multinational multicentrique de phase II sur l'erlotinib plus bevacizumab chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde avancé porteur de mutations de l'EGFR confirmées par une réévaluation centrale. Les patients seront stratifiés en deux sous-groupes, avec et sans mutation EGFR T790M. La stratification se fera après l'inclusion des patients.

Taille de l'échantillon : 102 patients

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

109

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Großhansdorf, Allemagne, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
      • Heidelberg, Allemagne, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg GmbH
      • Hemer, Allemagne, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Alicante, Espagne, 03010
        • Hospital General Universitario Alicante
      • Badalona, Espagne, 08916
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Espagne, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Girona, Espagne, 17007
        • ICO - Girona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne, 08907
        • ICO - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Espagne, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Caen, France, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Marseille, France, 13915
        • Hôpital de Marseille
      • Heraklion, Grèce
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grèce
        • Papageorgias Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St Vincent's University Hospital
      • Dublin, Irlande
        • St. James's Hospital
      • Galway, Irlande
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Irlande
        • Mid-Western Regional Hospital
      • Tallaght, Irlande
        • AMCCH
      • Monza, Italie, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italie, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italie, 90146
        • Casa di Cura Maddalena
      • Roma, Italie, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Roma
      • Roma, Italie, 00151
        • San Camillo Hospital
      • Roma, Italie, 00161
        • Policlinico Umberto
      • Burton-on-Trent, Royaume-Uni, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • Maidstone, Royaume-Uni, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital Manchester
      • Manchester, Royaume-Uni, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital Manchester
      • Wrexham, Royaume-Uni, LL13 7TD
        • Wrexham Maelor Hospital
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Royaume-Uni, CM1 7ET
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust
      • Basel, Suisse, 4031
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Suisse, 6650
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
      • Bern, Suisse, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Suisse, 1211
        • Geneva University Hospital
      • Lausanne, Suisse, 1011
        • Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
      • Lucerne, Suisse, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Sankt Gallen, Suisse, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Suisse, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Suisse, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, 8091
        • University Hospital Zurich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 18 ans
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Fonction hématologique, coagulation, fonction hépatique et fonction rénale adéquates
  • Diagnostic pathologique du cancer du poumon à prédominance non épidermoïde et non à petites cellules (NSCLC)
  • TNM version 7 maladie de stade IV incluant M1a (épanchement malin) ou M1b (métastase à distance), ou maladie localement avancée ne se prêtant pas à un traitement curatif (y compris les patients évoluant après radiochimiothérapie pour une maladie de stade III)
  • Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1).
  • Délétion de l'exon 19 de l'EGFR (del19) ou mutation de l'exon 21 (L858R) confirmée centralement

Critère d'exclusion:

  • Patients présentant un risque accru de saignement
  • Patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives
  • Patients ayant des antécédents de thrombose ou de thromboembolie dans les 6 mois précédant le traitement
  • Patients souffrant de problèmes gastro-intestinaux
  • Patients souffrant de problèmes neurologiques
  • Patients ayant eu au cours des 5 dernières années une affection maligne antérieure ou concomitante SAUF un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie, un carcinome in situ du sein.
  • Patients présentant une anomalie ophtalmologique significative connue de la surface oculaire
  • Patients ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique
  • Patients ayant déjà reçu un traitement contre le cancer du poumon avec des médicaments ciblant l'EGFR ou le VEGF
  • Grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Erlotinib plus bevacizumab
Les patients seront traités par erlotinib et bevacizumab. Bévacizumab : 15 mg/kg i.v. au jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (+/- 3 jours) Erlotinib : 150 mg p.o., par jour
Les patients seront traités avec de l'erlotinib, 150 mg p.o., tous les jours
Autres noms:
  • Tarceva (R) (Roche)
Les patients seront traités par bevacizumab 15 mg/kg i.v. le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines (+/- 3 jours)
Autres noms:
  • Avastin (R) Roche)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date d'inscription jusqu'à la progression documentée ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.

Délai entre la date d'inscription et la progression documentée par l'investigateur ou le décès, selon la première éventualité.

L'évaluation de la maladie progressive (PD) est basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1) : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée lors de l'étude. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

De la date d'inscription jusqu'à la progression documentée ou le décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 48 mois.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: De la date d'inscription jusqu'au décès, évalué jusqu'à 48 mois.
Délai entre la date d'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
De la date d'inscription jusqu'au décès, évalué jusqu'à 48 mois.
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De la date d'inscription jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 48 mois.
Délai entre la date d'inscription et l'arrêt du traitement pour une raison quelconque, y compris la progression de la maladie (basée sur RECIST v1.1), la toxicité du traitement (événements indésirables classés selon NCI CTCAE version 4.), le refus et le décès.
De la date d'inscription jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 48 mois.
Réponse objective
Délai: Évalué à tous les moments, de l'inscription à la fin du traitement d'essai (max 48 mois).

La réponse objective est définie comme la meilleure réponse globale (RC ou RP) à tous les moments de l'évaluation au cours de la période allant de l'inscription à la fin du traitement d'essai. La réponse objective, ainsi que la maladie progressive et stable, seront déterminées à l'aide des critères RECIST 1.1 :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée sur l'essai. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

Stable Disease (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés sur l'essai.

Évalué à tous les moments, de l'inscription à la fin du traitement d'essai (max 48 mois).
Contrôle de maladie
Délai: Évalué à tous les moments, de l'inscription à la fin du traitement d'essai (max 48 mois).

Le contrôle de la maladie est défini comme l'obtention d'une réponse objective (RC ou RP, à tous les moments, de l'inscription à la fin du traitement d'essai) ou d'une maladie stable pendant au moins 6 semaines. La réponse objective, ainsi que SD (contrôle de la maladie) et PD (pas de contrôle de la maladie), seront déterminées à l'aide des critères RECIST 1.1 :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée sur le procès. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. Maladie stable (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés sur l'essai.

Évalué à tous les moments, de l'inscription à la fin du traitement d'essai (max 48 mois).
Durée de la réponse
Délai: Évalué à tous les moments, de l'inscription à la date de la première progression ou rechute documentée (max 48 mois).

Intervalle entre la date de la première documentation de la réponse objective (RC ou RP) et la date de la première progression ou rechute documentée. L'évaluation de la réponse objective et de la maladie évolutive (MP) est basée sur les critères RECIST 1.1 :

Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles en prenant comme référence la somme des diamètres de base.

Progression (PD) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme enregistrée sur l'essai. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.

Stable Disease (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres enregistrés sur l'essai.

Évalué à tous les moments, de l'inscription à la date de la première progression ou rechute documentée (max 48 mois).
Événements indésirables
Délai: Évalué à tous les moments jusqu'à la fin du traitement (30 +/- 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude) (max 48 mois).
Événements indésirables classés selon NCI CTCAE V4.
Évalué à tous les moments jusqu'à la fin du traitement (30 +/- 5 jours après la dernière dose du médicament à l'étude) (max 48 mois).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Collaborateurs

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
  • Chaise d'étude: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
  • Chaise d'étude: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2012

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2012

Première publication (Estimé)

23 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2026

Dernière vérification

1 août 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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