TRO (Bevacizumab og ErLotinib i EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)
En åpen fase II-studie av Erlotinib og Bevacizumab hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft og aktiverende EGFR-mutasjoner
Begrunnelse:
Avanserte pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med mutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (del19 eller L858R) viser en imponerende progresjonsfri overlevelse mellom 9 og 14 måneder når de behandles med erlotinib. Imidlertid kan tilstedeværelsen av EGFR-mutasjoner bare ufullkomment forutsi utfallet. Etterforskerne antar at progresjonsfri overlevelse kan påvirkes både av EGFR T790M-mutasjonen før behandling og av komponenter i DNA-reparasjonsveier.
Etterforskerne foreslår en behandlingsmodell der pasienter med EGFR-mutasjoner (enkelt eller med T790M) kan oppnå en fordel med lengre total PFS når de behandles med erlotinib pluss bevacizumab. Når pasientene er gruppert etter BRCA1 mRNA-nivåer og T790M er hypotesen at kombinasjonen av erlotinib pluss bevacizumab kan forbedre PFS i alle undergrupper.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Mål:
- For å bestemme langtidsresultatet av pasienter med avansert ikke-plateepiteløs NSCLC som inneholder EGFR-mutasjoner med eller uten T790M-mutasjon ved diagnose og behandlet med kombinasjonen av erlotinib og bevacizumab. Primært endepunkt: progresjonsfri overlevelse
- For å evaluere effektiviteten og toleransen til kombinasjonen
- For å evaluere korrelasjonen mellom BRCA1 mRNA og AEG-1 mRNA ekspresjon og T790M med progresjonsfri overlevelse
- For å overvåke EGFR-mutasjoner (inkludert T790M) i serum og plasma på langs
- For å evaluere molekylære biomarkører relatert til EGFR TKI og bevacizumab
Design:
Dette er en multinasjonal, multisenter fase II-studie av erlotinib pluss bevacizumab hos pasienter med avansert ikke-plateepitel-NSCLC som inneholder EGFR-mutasjoner bekreftet ved sentral revurdering. Pasienter vil bli stratifisert i to undergrupper, med og uten EGFR T790M mutasjon. Stratifiseringen vil skje etter inkludering av pasienter.
Prøvestørrelse: 102 pasienter
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Hôpital de Marseille
-
-
-
-
-
Heraklion, Hellas
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Hellas
- Papageorgias Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. James's Hospital
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irland
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Irland
- AMCCH
-
-
-
-
-
Monza, Italia, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
-
Roma, Italia, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
-
Badalona, Spania, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spania, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Girona, Spania, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spania, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Burton-on-Trent, Storbritannia, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Leicester, Storbritannia, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Storbritannia, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Storbritannia, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Storbritannia, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Storbritannia, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
-
-
-
-
Basel, Sveits, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Sveits, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Sveits, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Sveits, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Lucerne, Sveits, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
Sankt Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveits, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
-
Winterthur, Sveits, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveits, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
-
Hemer, Tyskland, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon, koagulasjon, leverfunksjon og nyrefunksjon
- Patologisk diagnose av hovedsakelig ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
- TNM versjon 7 stadium IV sykdom inkludert M1a (malign effusjon) eller M1b (fjernmetastaser), eller lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for kurativ behandling (inkludert pasienter som progredierer etter radiokjemoterapi for stadium III sykdom)
- Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier).
- Sentralt bekreftet EGFR-ekson 19-sletting (del19) eller ekson 21-mutasjon (L858R)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med økt risiko for blødning
- Pasienter med klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer
- Pasienter med en historie med trombose eller tromboemboli i 6 måneder før behandling
- Pasienter med gastrointestinale problemer
- Pasienter med nevrologiske problemer
- Pasienter som i løpet av de siste 5 årene har hatt tidligere eller samtidig malignitet UNNTATT tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller blæren, in situ brystkarsinom.
- Pasienter med en kjent betydelig oftalmologisk anomali i øyeoverflaten
- Pasienter som tidligere har fått kjemoterapi for metastatisk sykdom
- Pasienter som tidligere har fått behandling for lungekreft med legemidler rettet mot EGFR eller VEGF
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erlotinib pluss bevacizumab
Pasienter vil bli behandlet med erlotinib og bevacizumab.
Bevacizumab: 15 mg/kg i.v. på dag 1 i hver 3-ukers syklus (+/- 3 dager) Erlotinib: 150 mg p.o., daglig
|
Pasientene vil bli behandlet med erlotinib, 150 mg p.o., daglig
Andre navn:
Pasientene vil bli behandlet med bevacizumab 15 mg/kg i.v. på dag 1 i hver 3-ukers syklus (+/- 3 dager)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 48 måneder.
|
Tid fra registreringsdatoen til en etterforsker dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Vurdering av progressiv sykdom (PD) er basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1): minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen registrert i studien som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. |
Fra innmeldingsdatoen til dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 48 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til død, vurdert opp til 48 måneder.
|
Tid fra innmeldingsdato til død uansett årsak.
|
Fra innmeldingsdato til død, vurdert opp til 48 måneder.
|
|
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra innmeldingsdato til seponering av behandling, vurdert inntil 48 måneder.
|
Tid fra innmeldingsdato til seponering av behandling uansett årsak, inkludert progresjon av sykdom (basert på RECIST v1.1), behandlingstoksisitet (bivirkninger klassifisert i henhold til NCI CTCAE versjon 4.), avslag og død.
|
Fra innmeldingsdato til seponering av behandling, vurdert inntil 48 måneder.
|
|
Objektiv respons
Tidsramme: Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra påmelding til avslutning av prøvebehandling (maks 48 måneder).
|
Objektiv respons er definert som beste overordnede respons (CR eller PR) på tvers av alle vurderingstidspunkter i perioden fra påmelding til avslutning av prøvebehandling. Objektiv respons, sammen med progressiv og stabil sykdom, vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1-kriterier: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Progresjon (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen som er registrert i forsøket som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse den minste summen av diametre registrert i forsøket. |
Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra påmelding til avslutning av prøvebehandling (maks 48 måneder).
|
|
Sykdomskontroll
Tidsramme: Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra påmelding til avslutning av prøvebehandling (maks 48 måneder).
|
Sykdomskontroll er definert som å oppnå objektiv respons (CR eller PR, på tvers av alle tidspunkter fra innmelding til avslutning av prøvebehandling) eller stabil sykdom i minst 6 uker. Objektiv respons, sammen med SD (sykdomskontroll) og PD (ingen sykdomskontroll), vil bli bestemt ved å bruke RECIST 1.1-kriterier: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Progresjon (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, som referanse den minste summen registrert på rettssaken. I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse den minste summen av diametre registrert på forsøket. |
Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra påmelding til avslutning av prøvebehandling (maks 48 måneder).
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra innmelding til dato for første dokumenterte progresjon eller tilbakefall (maks 48 måneder).
|
Intervall fra datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte progresjon eller tilbakefall. Vurdering av objektiv respons og progressiv sykdom (PD) er basert på RECIST 1.1-kriteriene: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner med utgangspunkt i summen av diametre som referanse. Progresjon (PD): Minst 20 % økning i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen som er registrert i forsøket som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD tar som referanse den minste summen av diametre registrert i forsøket. |
Vurdert på tvers av alle tidspunkt fra innmelding til dato for første dokumenterte progresjon eller tilbakefall (maks 48 måneder).
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Vurdert på tvers av alle tidspunkt frem til avsluttet behandling (30 +/- 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet) (maks. 48 måneder).
|
Bivirkninger gradert i henhold til NCI CTCAE V4.
|
Vurdert på tvers av alle tidspunkt frem til avsluttet behandling (30 +/- 5 dager etter siste dose av studiemedikamentet) (maks. 48 måneder).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Studiestol: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Studiestol: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Quinazolines
- Erlotinib hydroklorid
- Bevacizumab
Andre studie-ID-numre
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT-nummer)
- MO27911 (Annen identifikator: Roche)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .