Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВЕРА (бевацизумаб и эрлотиниб в EGFR Mut+ НМРЛ) (BELIEF)

6 августа 2026 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Открытое исследование фазы II эрлотиниба и бевацизумаба у пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легкого и активирующими мутациями EGFR

Обоснование:

Пациенты с распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), несущие мутации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (del19 или L858R), демонстрируют впечатляющую выживаемость без прогрессирования в течение 9–14 месяцев при лечении эрлотинибом. Однако наличие мутаций EGFR может лишь неточно предсказать исход. Исследователи предполагают, что на выживаемость без прогрессирования может влиять как мутация EGFR T790M до лечения, так и компоненты путей репарации ДНК.

Исследователи предлагают модель лечения, в соответствии с которой пациенты с мутациями EGFR (одиночными или с T790M) могут достичь улучшения с более длительной общей ВБП при лечении эрлотинибом в сочетании с бевацизумабом. Когда пациентов группируют по уровням мРНК BRCA1 и T790M, гипотеза состоит в том, что комбинация эрлотиниба и бевацизумаба может улучшить ВБП во всех подгруппах.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

  1. Определить отдаленные результаты у пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ, имеющим мутации EGFR с мутацией T790M или без нее на момент постановки диагноза и получавших комбинацию эрлотиниба и бевацизумаба. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования
  2. Для оценки эффективности и переносимости комбинации
  3. Оценить корреляцию экспрессии мРНК BRCA1 и мРНК AEG-1 и T790M с выживаемостью без прогрессирования.
  4. Мониторинг мутаций EGFR (включая T790M) в сыворотке и плазме в продольном направлении
  5. Оценить молекулярные биомаркеры, связанные с ИТК EGFR и бевацизумабом.

Дизайн:

Это многонациональное многоцентровое исследование фазы II комбинации эрлотиниба и бевацизумаба у пациентов с распространенным неплоскоклеточным НМРЛ с мутациями EGFR, подтвержденными центральной повторной оценкой. Пациенты будут разделены на две подгруппы с мутацией EGFR T790M и без нее. Стратификация будет проводиться после включения пациентов.

Размер выборки: 102 пациента

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

109

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Großhansdorf, Германия, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
      • Heidelberg, Германия, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg GmbH
      • Hemer, Германия, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Греция
      • Heraklion, Греция
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Греция
        • Papageorgias Hospital
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • St Vincent's University Hospital
      • Dublin, Ирландия
        • St. James's Hospital
      • Galway, Ирландия
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Ирландия
        • Mid-Western Regional Hospital
      • Tallaght, Ирландия
        • AMCCH
  • Испания
      • Alicante, Испания, 03010
        • Hospital General Universitario Alicante
      • Badalona, Испания, 08916
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Испания, 08025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Girona, Испания, 17007
        • ICO - Girona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Испания, 08907
        • ICO - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Испания, 46014
        • Hospital General de Valencia
  • Италия
      • Monza, Италия, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Италия, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Италия, 90146
        • Casa di Cura Maddalena
      • Roma, Италия, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Roma
      • Roma, Италия, 00151
        • San Camillo Hospital
      • Roma, Италия, 00161
        • Policlinico Umberto
  • Соединенное Королевство
      • Burton-on-Trent, Соединенное Королевство, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • Maidstone, Соединенное Королевство, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital Manchester
      • Manchester, Соединенное Королевство, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital Manchester
      • Wrexham, Соединенное Королевство, LL13 7TD
        • Wrexham Maelor Hospital
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Соединенное Королевство, CM1 7ET
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust
  • Франция
      • Caen, Франция, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Marseille, Франция, 13915
        • Hôpital de Marseille
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, 4031
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6650
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Швейцария, 1211
        • Geneva University Hospital
      • Lausanne, Швейцария, 1011
        • Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
      • Lucerne, Швейцария, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • Sankt Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 лет
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Адекватная гематологическая функция, коагуляция, функция печени и функция почек
  • Патологическая диагностика преимущественно неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ)
  • TNM версия 7, стадия IV заболевания, включая M1a (злокачественный выпот) или M1b (отдаленные метастазы), или местно-распространенное заболевание, не поддающееся радикальному лечению (включая пациентов с прогрессированием после лучевой химиотерапии по поводу III стадии заболевания)
  • Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1).
  • Центрально подтвержденная делеция экзона 19 EGFR (del19) или мутация экзона 21 (L858R)

Критерий исключения:

  • Пациенты с повышенным риском кровотечения
  • Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями
  • Пациенты с тромбозом или тромбоэмболией в анамнезе за 6 месяцев до лечения
  • Пациенты с желудочно-кишечными проблемами
  • Пациенты с неврологическими проблемами
  • Пациенты, у которых за последние 5 лет было какое-либо предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря, карциномы молочной железы in situ.
  • Пациенты с любой известной значимой офтальмологической аномалией глазной поверхности
  • Пациенты, ранее получавшие химиотерапию по поводу метастатического заболевания
  • Пациенты, ранее получавшие лечение рака легких препаратами, нацеленными на EGFR или VEGF.
  • Беременность

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эрлотиниб плюс бевацизумаб
Пациентов будут лечить эрлотинибом и бевацизумабом. Бевацизумаб: 15 мг/кг в/в. в 1-й день каждого 3-недельного цикла (+/- 3 дня) Эрлотиниб: 150 мг перорально, ежедневно
Лекарство: Эрлотиниб
Пациентов будут лечить эрлотинибом по 150 мг перорально ежедневно.
Другие имена:
  • Тарцева (справа) (Рош)
Лекарство: Бевацизумаб
Пациентов будут лечить бевацизумабом 15 мг/кг внутривенно. в 1-й день каждого 3-недельного цикла (+/- 3 дня)
Другие имена:
  • Авастин (R) Рош)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации до документально подтвержденного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 48 месяцев.

Время от даты зачисления до зарегистрированного следователем прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Оценка прогрессирующего заболевания (PD) основана на Критериях оценки ответа при солидных опухолях Критерии (RECIST v1.1): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную в исследовании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.
С даты регистрации до документально подтвержденного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 48 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: С даты регистрации до смерти, оценивается до 48 месяцев.
Время от даты регистрации до смерти по любой причине.
С даты регистрации до смерти, оценивается до 48 месяцев.
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: С даты регистрации до прекращения лечения оценивается до 48 месяцев.
Время от даты регистрации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания (на основе RECIST v1.1), токсичность лечения (нежелательные явления, классифицированные в соответствии с версией 4 NCI CTCAE), отказ и смерть.
С даты регистрации до прекращения лечения оценивается до 48 месяцев.
Объективный ответ
Временное ограничение: Оценивали во все моменты времени от регистрации до прекращения пробного лечения (максимум 48 месяцев).

Объективный ответ определяется как наилучший общий ответ (ПО или ЧО) во всех временных точках оценки в течение периода от включения в исследование до прекращения лечения. Объективный ответ, наряду с прогрессирующим и стабильным заболеванием, будет определяться с использованием критериев RECIST 1.1:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.

Прогрессирование (ПД): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную в испытании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную в испытании.
Оценивали во все моменты времени от регистрации до прекращения пробного лечения (максимум 48 месяцев).
Борьба с болезнями
Временное ограничение: Оценивали во все моменты времени от регистрации до прекращения пробного лечения (максимум 48 месяцев).

Контроль заболевания определяется как достижение объективного ответа (CR или PR во всех временных точках от включения в исследование до прекращения лечения) или стабильное заболевание в течение не менее 6 недель. Объективный ответ, наряду с SD (контроль заболевания) и PD (отсутствие контроля заболевания), будет определяться с использованием критериев RECIST 1.1:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (ЧР): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Прогрессирование (ПД): увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее 20%, принимая во внимание в качестве эталона наименьшая сумма, зарегистрированная в суде. В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму. диаметров, зарегистрированных на испытании.
Оценивали во все моменты времени от регистрации до прекращения пробного лечения (максимум 48 месяцев).
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Оценивается во всех временных точках от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или рецидива (максимум 48 месяцев).

Интервал от даты первой документации объективного ответа (CR или PR) до даты первого документированного прогрессирования или рецидива. Оценка объективного ответа и прогрессирующего заболевания (PD) основана на критериях RECIST 1.1:

Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.

Прогрессирование (ПД): Увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную в испытании. Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD, принимая в качестве эталона наименьшую сумму диаметров, зарегистрированную в испытании.
Оценивается во всех временных точках от регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или рецидива (максимум 48 месяцев).
Неблагоприятные события
Временное ограничение: Оценивали во всех временных точках до окончания лечения (30 +/- 5 дней после последней дозы исследуемого препарата) (максимум 48 месяцев).
Нежелательные явления классифицированы в соответствии с NCI CTCAE V4.
Оценивали во всех временных точках до окончания лечения (30 +/- 5 дней после последней дозы исследуемого препарата) (максимум 48 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Spanish Lung Cancer Group

Следователи

  • Учебный стул: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
  • Учебный стул: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
  • Учебный стул: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 октября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

23 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

26 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETOP 2-11 / MO27911
  • 2011-004481-15 (Номер EudraCT)
  • MO27911 (Другой идентификатор: Roche)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться