BELIEF (bevasitsumabi ja erlotinibi EGFR Mut+ NSCLC:ssä) (BELIEF)
Erlotinibin ja bevasitsumabin avoin faasi II -tutkimus potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja aktivoituvat EGFR-mutaatiot
Perustelut:
Pitkälle edenneet ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastavat potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatioita (del19 tai L858R), osoittavat vaikuttavan etenemisvapaan eloonjäämisen 9–14 kuukauden välillä erlotinibillä hoidettuna. EGFR-mutaatioiden läsnäolo voi kuitenkin vain epätäydellisesti ennustaa lopputuloksen. Tutkijat olettavat, että sekä esikäsittelyä edeltävä EGFR T790M -mutaatio että DNA:n korjausreittien komponentit voivat vaikuttaa etenemisvapaaseen eloonjäämiseen.
Tutkijat ehdottavat hoitomallia, jonka avulla potilaat, joilla on EGFR-mutaatioita (yksittäisiä tai T790M-mutaatioita), voivat saavuttaa hyödyn pidemmällä yleisellä PFS:llä, kun heitä hoidetaan erlotinibillä ja bevasitsumabilla. Kun potilaat ryhmitellään BRCA1-mRNA-tasojen ja T790M:n mukaan, hypoteesi on, että erlotinibin ja bevasitsumabin yhdistelmä voi parantaa PFS:ää kaikissa alaryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet:
- Pitkän aikavälin tulosten määrittäminen potilailla, joilla on edennyt ei-squamous NSCLC, jossa on EGFR-mutaatioita T790M-mutaation kanssa tai ilman niitä diagnoosin yhteydessä ja joita hoidettiin erlotinibin ja bevasitsumabin yhdistelmällä. Ensisijainen päätetapahtuma: etenemisvapaa eloonjääminen
- Arvioida yhdistelmän tehoa ja siedettävyyttä
- Arvioida BRCA1 mRNA:n ja AEG-1 mRNA:n ilmentymisen ja T790M:n korrelaatiota etenemisvapaan eloonjäämisen kanssa
- EGFR-mutaatioiden (mukaan lukien T790M) seuranta seerumissa ja plasmassa pituussuunnassa
- Arvioida EGFR TKI:hen ja bevasitsumabiin liittyviä molekyylibiomarkkereita
Design:
Tämä on monikansallinen monikeskustutkimus erlotinibistä ja bevasitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-squamous NSCLC, joka sisältää EGFR-mutaatioita, jotka on vahvistettu keskusreseptorin uudelleenarvioinnin perusteella. Potilaat jaetaan kahteen alaryhmään, joissa on EGFR T790M -mutaatio ja ilman sitä. Kerrostus tehdään potilaiden sisällyttämisen jälkeen.
Näytteen koko: 102 potilasta
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alicante, Espanja, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
-
Badalona, Espanja, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanja, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Girona, Espanja, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanja, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Espanja, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Espanja, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irlanti
- St. James's Hospital
-
Galway, Irlanti
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irlanti
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Irlanti
- AMCCH
-
-
-
-
-
Monza, Italia, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
-
Roma, Italia, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto
-
-
-
-
-
Heraklion, Kreikka
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Kreikka
- Papageorgias Hospital
-
-
-
-
-
Caen, Ranska, 14000
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Ranska, 13915
- Hôpital de Marseille
-
-
-
-
-
Großhansdorf, Saksa, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
-
Hemer, Saksa, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Ulm, Saksa, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Sveitsi, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Sveitsi, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Lucerne, Sveitsi, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
Sankt Gallen, Sveitsi, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Sveitsi, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Sveitsi, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Burton-on-Trent, Yhdistynyt kuningaskunta, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Leicester, Yhdistynyt kuningaskunta, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Yhdistynyt kuningaskunta, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Yhdistynyt kuningaskunta, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Yhdistynyt kuningaskunta, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Riittävä hematologinen toiminta, koagulaatio, maksan ja munuaisten toiminta
- Pääasiassa ei-levyepiteelimäisen, ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) patologinen diagnoosi
- TNM-version 7 vaiheen IV sairaus, mukaan lukien M1a (pahanlaatuinen effuusio) tai M1b (kaukainen etäpesäke), tai paikallisesti edennyt sairaus, joka ei sovellu parantavaan hoitoon (mukaan lukien potilaat, jotka etenevät vaiheen III taudin sädekemoterapian jälkeen)
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).
- Keskitetysti vahvistettu EGFR:n eksonin 19 deleetio (del19) tai eksonin 21 mutaatio (L858R)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on lisääntynyt verenvuotoriski
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja
- Potilaat, joilla on ollut tromboosi tai tromboembolia 6 kuukauden aikana ennen hoitoa
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan ongelmia
- Potilaat, joilla on neurologisia ongelmia
- Potilaat, joilla on viimeksi kuluneiden 5 vuoden aikana ollut mikä tahansa aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, PAITSI asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma tai in situ rintasyöpä.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa tunnettu silmän pinnan merkittävä oftalmologinen poikkeavuus
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin vuoksi
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin keuhkosyövän hoitoa EGFR:ään tai VEGF:ään kohdistuvilla lääkkeillä
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erlotinibi ja bevasitsumabi
Potilaita hoidetaan erlotinibillä ja bevasitsumabilla.
Bevasitsumabi: 15 mg/kg i.v. jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (+/- 3 päivää) Erlotinibi: 150 mg p.o., päivittäin
|
Potilaita hoidetaan erlotinibillä, 150 mg p.o., päivittäin
Muut nimet:
Potilaita hoidetaan bevasitsumabilla 15 mg/kg i.v. jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä (+/- 3 päivää)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Aika ilmoittautumispäivästä tutkijan dokumentoimaan etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Progressiivisen taudin (PD) arviointi perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvainten kriteereissä (RECIST v1.1): vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon pienin tutkimuksessa kirjattu summa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. |
Ilmoittautumispäivästä dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Aika ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Ilmoittautumispäivästä kuolemaan, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Ilmoittautumispäivästä hoidon lopettamiseen, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
Aika ilmoittautumispäivästä hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien taudin eteneminen (perustuu RECIST v1.1:een), hoidon toksisuus (haittatapahtumat, jotka luokitellaan NCI CTCAE -version 4. mukaan), kieltäytyminen ja kuolema.
|
Ilmoittautumispäivästä hoidon lopettamiseen, arvioituna enintään 48 kuukautta.
|
|
Objektiivinen vastaus
Aikaikkuna: Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta koehoidon päättymiseen (enintään 48 kuukautta).
|
Objektiivinen vaste määritellään parhaaksi kokonaisvasteeksi (CR tai PR) kaikkien arviointijaksojen aikana rekisteröinnistä koehoidon lopettamiseen. Objektiivinen vaste sekä etenevä ja vakaa sairaus määritetään RECIST 1.1 -kriteereillä: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Eteneminen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä kokeessa kirjattua summaa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä kokeessa kirjattua halkaisijoiden summaa. |
Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta koehoidon päättymiseen (enintään 48 kuukautta).
|
|
Taudintorjunta
Aikaikkuna: Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta koehoidon päättymiseen (enintään 48 kuukautta).
|
Sairauden hallinta määritellään objektiivisen vasteen (CR tai PR, kaikilla aikapisteillä rekisteröinnistä koehoidon lopettamiseen) tai vakaan taudin saavuttamiseksi vähintään 6 viikon ajan. Objektiivinen vaste sekä SD (taudin torjunta) ja PD (ei taudin torjuntaa) määritetään RECIST 1.1 -kriteereillä: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa ottaen huomioon halkaisijoiden perussumma. Progressio (PD): Vähintään 20 %:n kasvu kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa. referenssinä pienin tutkimuksessa kirjattu summa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan on osoitettava myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n saamiseksi, kun pienin summa kokeessa kirjatuista halkaisijasta. |
Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta koehoidon päättymiseen (enintään 48 kuukautta).
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään (enintään 48 kuukautta).
|
Aikaväli objektiivisen vasteen (CR tai PR) ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään. Objektiivisen vasteen ja progressiivisen taudin (PD) arviointi perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Eteneminen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä kokeessa kirjattua summaa. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, kun vertailuna käytetään pienintä kokeessa kirjattua halkaisijoiden summaa. |
Arvioitu kaikilla aikapisteillä ilmoittautumisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemisen tai uusiutumisen päivämäärään (enintään 48 kuukautta).
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Arvioitu kaikilla aikapisteillä hoidon loppuun asti (30 +/-5 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen) (enintään 48 kuukautta).
|
Haittatapahtumat luokiteltu NCI CTCAE V4:n mukaan.
|
Arvioitu kaikilla aikapisteillä hoidon loppuun asti (30 +/-5 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen) (enintään 48 kuukautta).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Opintojen puheenjohtaja: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Opintojen puheenjohtaja: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Kinatsoliinit
- Erlotinibihydrokloridi
- Bevasitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT-numero)
- MO27911 (Muu tunniste: Roche)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .