CRENÇA (Bevacizumabe e ErLotinibe em EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)
Um estudo aberto de Fase II de Erlotinibe e Bevacizumabe em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas e mutações de ativação de EGFR
Justificativa:
Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (del19 ou L858R) apresentam uma sobrevida livre de progressão impressionante entre 9 e 14 meses quando tratados com erlotinibe. No entanto, a presença de mutações EGFR só pode prever o resultado de forma imperfeita. Os investigadores levantam a hipótese de que a sobrevida livre de progressão pode ser influenciada tanto pela mutação EGFR T790M pré-tratamento quanto por componentes das vias de reparo do DNA.
Os investigadores propõem um modelo de tratamento em que os pacientes com mutações EGFR (único ou com T790M) podem obter um benefício com PFS geral mais longo quando tratados com erlotinib mais bevacizumab. Quando os pacientes são agrupados por níveis de mRNA de BRCA1 e T790M, a hipótese é que a combinação de erlotinibe mais bevacizumabe pode melhorar a PFS em todos os subgrupos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos.
- Determinar o resultado a longo prazo de pacientes com NSCLC não escamoso avançado com mutações EGFR com ou sem mutação T790M no momento do diagnóstico e tratados com a combinação de erlotinibe e bevacizumabe. Endpoint primário: sobrevida livre de progressão
- Para avaliar a eficácia e tolerabilidade da combinação
- Avaliar a correlação da expressão do mRNA de BRCA1 e AEG-1 e T790M com a sobrevida livre de progressão
- Para monitorar mutações EGFR (incluindo T790M) no soro e plasma longitudinalmente
- Avaliar biomarcadores moleculares relacionados ao EGFR TKI e bevacizumabe
Projeto:
Este é um estudo multicêntrico multinacional de fase II de erlotinibe mais bevacizumabe em pacientes com NSCLC não escamoso avançado com mutações de EGFR confirmadas por reavaliação central. Os pacientes serão estratificados em dois subgrupos, com e sem mutação EGFR T790M. A estratificação será feita após a inclusão dos pacientes.
Tamanho da amostra: 102 pacientes
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Großhansdorf, Alemanha, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Heidelberg, Alemanha, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
-
Hemer, Alemanha, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
-
Badalona, Espanha, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Espanha, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Girona, Espanha, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Valencia, Espanha, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Espanha, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Caen, França, 14000
- Centre François Baclesse
-
Marseille, França, 13915
- Hôpital de Marseille
-
-
-
-
-
Heraklion, Grécia
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Grécia
- Papageorgias Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irlanda
- St. James's Hospital
-
Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irlanda
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Irlanda
- AMCCH
-
-
-
-
-
Monza, Itália, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Itália, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Itália, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
-
Roma, Itália, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Itália, 00161
- Policlinico Umberto
-
-
-
-
-
Burton-on-Trent, Reino Unido, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Reino Unido, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Reino Unido, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
-
-
-
-
Basel, Suíça, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Suíça, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Suíça, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Suíça, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Lucerne, Suíça, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
Sankt Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Suíça, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
-
Winterthur, Suíça, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Suíça, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Função hematológica, coagulação, função hepática e função renal adequadas
- Diagnóstico patológico de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) predominantemente não escamoso
- TNM versão 7 doença em estágio IV, incluindo M1a (derrame maligno) ou M1b (metástase à distância), ou doença localmente avançada não passível de tratamento curativo (incluindo pacientes que progridem após radioquimioterapia para doença em estágio III)
- Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1).
- Deleção do exon 19 do EGFR confirmada centralmente (del19) ou mutação do exon 21 (L858R)
Critério de exclusão:
- Pacientes com maior risco de sangramento
- Pacientes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas
- Pacientes com história de trombose ou tromboembolismo nos 6 meses anteriores ao tratamento
- Pacientes com problemas gastrointestinais
- Pacientes com problemas neurológicos
- Pacientes que tiveram nos últimos 5 anos qualquer malignidade anterior ou concomitante, EXCETO carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, carcinoma in situ da mama.
- Pacientes com qualquer anomalia oftalmológica significativa conhecida da superfície ocular
- Pacientes que receberam quimioterapia prévia para doença metastática
- Pacientes que receberam tratamento anterior para câncer de pulmão com medicamentos direcionados ao EGFR ou VEGF
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Erlotinibe mais bevacizumabe
Os pacientes serão tratados com erlotinibe e bevacizumabe.
Bevacizumabe: 15 mg/kg i.v. no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 dias) Erlotinibe: 150 mg p.o., diariamente
|
Os pacientes serão tratados com erlotinibe, 150 mg p.o., diariamente
Outros nomes:
Os pacientes serão tratados com bevacizumabe 15 mg/kg i.v. no dia 1 de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 dias)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: A partir da data de inscrição até a progressão documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses.
|
Tempo desde a data de inscrição até uma progressão ou morte documentada pelo investigador, o que ocorrer primeiro. A avaliação de Doença Progressiva (DP) é baseada nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1): pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma registrada no estudo. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. |
A partir da data de inscrição até a progressão documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, avaliado até 48 meses.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral
Prazo: Da data da inscrição até o óbito, avaliado até 48 meses.
|
Tempo desde a data de inscrição até a morte por qualquer causa.
|
Da data da inscrição até o óbito, avaliado até 48 meses.
|
|
Tempo para Falha no Tratamento
Prazo: Desde a data de adesão até à descontinuação do tratamento, avaliados até 48 meses.
|
Tempo desde a data de inscrição até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo progressão da doença (baseado no RECIST v1.1), toxicidade do tratamento (eventos adversos classificados de acordo com NCI CTCAE versão 4.), recusa e óbito.
|
Desde a data de adesão até à descontinuação do tratamento, avaliados até 48 meses.
|
|
Resposta objetiva
Prazo: Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até o término do tratamento experimental (máximo de 48 meses).
|
A resposta objetiva é definida como a melhor resposta geral (CR ou PR) em todos os pontos de tempo de avaliação durante o período desde a inscrição até o término do tratamento experimental. A resposta objetiva, juntamente com a doença progressiva e estável, será determinada usando os critérios RECIST 1.1: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Progressão (PD): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma registrada na tentativa. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada no ensaio. |
Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até o término do tratamento experimental (máximo de 48 meses).
|
|
Controle de Doenças
Prazo: Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até o término do tratamento experimental (máximo de 48 meses).
|
O controle da doença é definido como a obtenção de uma resposta objetiva (CR ou PR, em todos os pontos de tempo desde a inscrição até o término do tratamento experimental) ou doença estável por pelo menos 6 semanas. A resposta objetiva, juntamente com SD (controle da doença) e DP (sem controle da doença), será determinada usando os critérios RECIST 1.1: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (RP): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Progressão (PD): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, considerando como referência o menor valor registrado no julgamento. Além do aumento relativo de 20%, o somatório também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Doença Estável (SD): Nem retração suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP tendo como referência o menor valor de diâmetros registrados no ensaio. |
Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até o término do tratamento experimental (máximo de 48 meses).
|
|
Duração da resposta
Prazo: Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até a data da primeira progressão documentada ou recaída (máximo de 48 meses).
|
Intervalo desde a data da primeira documentação da resposta objetiva (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou recaída. A avaliação da resposta objetiva e doença progressiva (DP) é baseada nos critérios RECIST 1.1: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Resposta Parcial (PR): Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Progressão (PD): Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma registrada na tentativa. Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm. Doença Estável (SD): Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para DP tomando como referência a menor soma de diâmetros registrada no ensaio. |
Avaliado em todos os pontos de tempo desde a inscrição até a data da primeira progressão documentada ou recaída (máximo de 48 meses).
|
|
Eventos adversos
Prazo: Avaliado em todos os pontos de tempo até o final do tratamento (30 +/- 5 dias após a última dose do medicamento do estudo) (máximo de 48 meses).
|
Eventos adversos classificados de acordo com NCI CTCAE V4.
|
Avaliado em todos os pontos de tempo até o final do tratamento (30 +/- 5 dias após a última dose do medicamento do estudo) (máximo de 48 meses).
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Cadeira de estudo: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Cadeira de estudo: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Quinazolines
- Cloridrato De Erlotinibe
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (Número EudraCT)
- MO27911 (Outro identificador: Roche)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .