GELOVEN (Bevacizumab en ErLotinib bij EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)
Een open-label fase II-studie van erlotinib en bevacizumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker en activerende EGFR-mutaties
Grondgedachte:
Patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met mutaties in de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) (del19 of L858R) vertonen een indrukwekkende progressievrije overleving tussen 9 en 14 maanden bij behandeling met erlotinib. De aanwezigheid van EGFR-mutaties kan de uitkomst echter slechts onvolmaakt voorspellen. De onderzoekers veronderstellen dat progressievrije overleving zowel door de EGFR T790M-mutatie vóór de behandeling als door componenten van DNA-herstelroutes kan worden beïnvloed.
De onderzoekers stellen een behandelingsmodel voor waarbij patiënten met EGFR-mutaties (enkelvoudig of met T790M) een voordeel kunnen behalen met een langere algehele PFS wanneer ze worden behandeld met erlotinib plus bevacizumab. Wanneer de patiënten worden gegroepeerd op BRCA1-mRNA-niveaus en T790M, is de hypothese dat de combinatie van erlotinib plus bevacizumab de PFS in alle subgroepen kan verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
- Om de langetermijnuitkomst te bepalen van patiënten met gevorderd niet-squameus NSCLC met EGFR-mutaties met of zonder T790M-mutatie bij diagnose en behandeld met de combinatie van erlotinib en bevacizumab. Primair eindpunt: progressievrije overleving
- Om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van de combinatie te evalueren
- Om de correlatie van BRCA1-mRNA en AEG-1-mRNA-expressie en T790M met progressievrije overleving te evalueren
- Om EGFR-mutaties (waaronder T790M) in serum en plasma longitudinaal te monitoren
- Evalueren van moleculaire biomarkers gerelateerd aan EGFR TKI en bevacizumab
Ontwerp:
Dit is een multinationaal, multicenter fase II-onderzoek naar erlotinib plus bevacizumab bij patiënten met gevorderd niet-plaveiselcel-NSCLC met EGFR-mutaties bevestigd door centrale herbeoordeling. Patiënten zullen worden gestratificeerd in twee subgroepen, met en zonder EGFR T790M-mutatie. De stratificatie zal worden gedaan na de opname van patiënten.
Steekproefomvang: 102 patiënten
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Großhansdorf, Duitsland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Heidelberg, Duitsland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
-
Hemer, Duitsland, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14000
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Frankrijk, 13915
- Hôpital de Marseille
-
-
-
-
-
Heraklion, Griekenland
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Griekenland
- Papageorgias Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Ierland
- St. James's Hospital
-
Galway, Ierland
- University Hospital Galway
-
Limerick, Ierland
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Ierland
- AMCCH
-
-
-
-
-
Monza, Italië, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italië, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Italië, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Italië, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
-
Roma, Italië, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Italië, 00161
- Policlinico Umberto
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
-
Badalona, Spanje, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Girona, Spanje, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanje, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanje, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Burton-on-Trent, Verenigd Koninkrijk, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Leicester, Verenigd Koninkrijk, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Verenigd Koninkrijk, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Verenigd Koninkrijk, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Verenigd Koninkrijk, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
-
-
-
-
Basel, Zwitserland, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Zwitserland, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Zwitserland, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Lucerne, Zwitserland, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
Sankt Gallen, Zwitserland, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Zwitserland, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
-
Winterthur, Zwitserland, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Adequate hematologische functie, stolling, leverfunctie en nierfunctie
- Pathologische diagnose van overwegend niet-plaveiselcel, niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
- TNM versie 7 stadium IV ziekte waaronder M1a (kwaadaardige effusie) of M1b (metastase op afstand), of lokaal gevorderde ziekte die niet vatbaar is voor curatieve behandeling (inclusief patiënten met progressie na radiochemotherapie voor stadium III ziekte)
- Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria).
- Centraal bevestigde EGFR exon 19 deletie (del19) of exon 21 mutatie (L858R)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een verhoogd risico op bloedingen
- Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten
- Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose of trombo-embolie in de 6 maanden voorafgaand aan de behandeling
- Patiënten met gastro-intestinale problemen
- Patiënten met neurologische problemen
- Patiënten die in de afgelopen 5 jaar een eerdere of bijkomende maligniteit hebben gehad BEHALVE adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of blaas, in situ borstcarcinoom.
- Patiënten met een bekende significante oftalmologische afwijking van het oogoppervlak
- Patiënten die eerder chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
- Patiënten die eerder zijn behandeld voor longkanker met geneesmiddelen gericht op EGFR of VEGF
- Zwangerschap
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Erlotinib plus bevacizumab
Patiënten zullen worden behandeld met erlotinib en bevacizumab.
Bevacizumab: 15 mg/kg i.v. op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (+/- 3 dagen) Erlotinib: 150 mg p.o., dagelijks
|
Patiënten zullen worden behandeld met erlotinib, 150 mg p.o., dagelijks
Andere namen:
Patiënten zullen worden behandeld met bevacizumab 15 mg/kg i.v. op dag 1 van elke cyclus van 3 weken (+/- 3 dagen)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 48 maanden.
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot een door de onderzoeker gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeling van Progressive Disease (PD) is gebaseerd op Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1): ten minste 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som die tijdens het onderzoek is geregistreerd als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. |
Vanaf de datum van inschrijving tot gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 48 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 48 maanden.
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 48 maanden.
|
|
Tijd tot behandelingsfalen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 48 maanden.
|
Tijd vanaf de datum van inschrijving tot stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief ziekteprogressie (gebaseerd op RECIST v1.1), behandelingstoxiciteit (bijwerkingen geclassificeerd volgens NCI CTCAE versie 4.), weigering en overlijden.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot stopzetting van de behandeling, beoordeeld tot 48 maanden.
|
|
Objectieve reactie
Tijdsspanne: Beoordeeld over alle tijdspunten van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling (max. 48 maanden).
|
Objectieve respons wordt gedefinieerd als de beste algehele respons (CR of PR) op alle beoordelingstijdstippen gedurende de periode van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling. Objectieve respons, samen met progressieve en stabiele ziekte, zal worden bepaald aan de hand van RECIST 1.1-criteria: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt gebruikt. Progressie (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som die tijdens de proef is geregistreerd als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som van diameters die tijdens de proef zijn geregistreerd als referentie wordt genomen. |
Beoordeeld over alle tijdspunten van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling (max. 48 maanden).
|
|
Ziektebestrijding
Tijdsspanne: Beoordeeld over alle tijdspunten van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling (max. 48 maanden).
|
Ziektecontrole wordt gedefinieerd als het bereiken van objectieve respons (CR of PR, over alle tijdspunten van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling) of stabiele ziekte gedurende ten minste 6 weken. De objectieve respons, samen met SD (disease control) en PD (no disease control), wordt bepaald aan de hand van de RECIST 1.1-criteria: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): Minstens 30% afname van de som van diameters van doellaesies, waarbij de basissom van diameters als referentie wordt genomen. Progressie (PD): Minstens 20% toename van de som van diameters van doellaesies, rekening houdend met als referentie het kleinste bedrag dat tijdens de proef is geregistreerd. Naast de relatieve toename van 20%, moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, waarbij de kleinste som als referentie wordt genomen van diameters geregistreerd op de proef. |
Beoordeeld over alle tijdspunten van inschrijving tot beëindiging van de proefbehandeling (max. 48 maanden).
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Beoordeeld over alle tijdspunten vanaf de inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of terugval (max. 48 maanden).
|
Interval vanaf de datum van eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) tot de datum van eerste gedocumenteerde progressie of terugval. Beoordeling van objectieve respons en progressieve ziekte (PD) is gebaseerd op de RECIST 1.1-criteria: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Gedeeltelijke respons (PR): ten minste 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt gebruikt. Progressie (PD): Ten minste 20% toename van de som van de diameters van de doellaesies, waarbij de kleinste som die tijdens de proef is geregistreerd als referentie wordt genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 mm aantonen. Stabiele ziekte (SD): Noch voldoende inkrimping om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD waarbij de kleinste som van diameters die tijdens de proef zijn geregistreerd als referentie wordt genomen. |
Beoordeeld over alle tijdspunten vanaf de inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of terugval (max. 48 maanden).
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Beoordeeld over alle tijdspunten tot het einde van de behandeling (30 +/-5 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) (max. 48 maanden).
|
Bijwerkingen gerangschikt volgens NCI CTCAE V4.
|
Beoordeeld over alle tijdspunten tot het einde van de behandeling (30 +/-5 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) (max. 48 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Studie stoel: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Studie stoel: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Chinazolines
- Erlotinibhydrochloride
- Bevacizumab
Andere studie-ID-nummers
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT-nummer)
- MO27911 (Andere identificatie: Roche)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .