BELIEF(EGFR Mut+ NSCLC에서 베바시주맙 및 ErLotinib) (BELIEF)
진행성 비소세포폐암 및 활성화 EGFR 돌연변이 환자를 대상으로 한 엘로티닙 및 베바시주맙의 공개 라벨 제2상 시험
이론적 해석:
표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이(del19 또는 L858R)가 있는 진행성 비소세포 폐암(NSCLC) 환자는 엘로티닙으로 치료할 때 9개월에서 14개월 사이에 인상적인 무진행 생존을 보여줍니다. 그러나 EGFR 돌연변이의 존재는 결과를 불완전하게 예측할 수 있습니다. 연구자들은 무진행 생존이 전처리 EGFR T790M 돌연변이와 DNA 복구 경로의 구성 요소에 의해 영향을 받을 수 있다고 가정합니다.
연구자들은 EGFR 돌연변이(단일 또는 T790M 포함)가 있는 환자가 erlotinib + bevacizumab으로 치료할 때 전체 PFS가 더 길어지는 이점을 얻을 수 있는 치료 모델을 제안합니다. 환자를 BRCA1 mRNA 수준과 T790M으로 그룹화할 때 가설은 엘로티닙과 베바시주맙의 조합이 모든 하위 그룹에서 PFS를 개선할 수 있다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
- 진단 시 T790M 돌연변이가 있거나 없는 EGFR 돌연변이가 있고 엘로티닙과 베바시주맙의 조합으로 치료받은 진행성 비편평 NSCLC 환자의 장기 결과를 결정합니다. 1차 종료점: 무진행 생존
- 조합의 효능 및 내약성을 평가하기 위해
- BRCA1 mRNA와 AEG-1 mRNA 발현 및 T790M과 무진행 생존의 상관관계를 평가하기 위해
- 혈청 및 혈장에서 종적으로 EGFR 돌연변이(T790M 포함)를 모니터링하기 위해
- EGFR TKI 및 베바시주맙과 관련된 분자 바이오마커 평가
설계:
이것은 중앙 재평가로 확인된 EGFR 돌연변이가 있는 진행성 비편평 비소세포폐암 환자를 대상으로 엘로티닙과 베바시주맙을 병용하는 다국가, 다기관 2상 시험입니다. 환자는 EGFR T790M 돌연변이가 있거나 없는 두 개의 하위 그룹으로 계층화됩니다. 층화는 환자를 포함시킨 후에 수행될 것이다.
샘플 크기: 102명의 환자
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Heraklion, 그리스
- University General Hospital of Heraklion
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Thessaloniki, 그리스
- Papageorgias Hospital
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Großhansdorf, 독일, 22927
- Hospital Grosshansdorf
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Heidelberg, 독일, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
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Hemer, 독일, 58675
- Lungenklinik Hemer
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Ulm, 독일, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Basel, 스위스, 4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona, 스위스, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
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Bern, 스위스, 3010
- Inselspital Bern
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Geneva, 스위스, 1211
- Geneva University Hospital
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Lausanne, 스위스, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
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Lucerne, 스위스, 6016
- Kantonsspital Luzern
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Sankt Gallen, 스위스, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun, 스위스, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur, 스위스, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich, 스위스, 8091
- University Hospital Zurich
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Alicante, 스페인, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
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Badalona, 스페인, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, 스페인, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona, 스페인, 08035
- Vall d'Hebrón University Hospital
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Girona, 스페인, 17007
- ICO - Girona
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Valencia, 스페인, 46026
- Hospital La Fe
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Valencia, 스페인, 46014
- Hospital General de Valencia
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Dublin, 아일랜드
- St Vincent's University Hospital
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Dublin, 아일랜드
- St. James'S Hospital
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Galway, 아일랜드
- University Hospital Galway
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Limerick, 아일랜드
- Mid-Western Regional Hospital
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Tallaght, 아일랜드
- AMCCH
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Burton-on-Trent, 영국, DE13 0RB
- Queen's Hospital
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Leicester, 영국, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London, 영국, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Maidstone, 영국, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
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Manchester, 영국, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
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Manchester, 영국, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
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Wrexham, 영국, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
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Essex
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Chelmsford, Essex, 영국, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
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Monza, 이탈리아, 20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova, 이탈리아, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, 이탈리아, 90146
- Casa di Cura Maddalena
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Roma, 이탈리아, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
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Roma, 이탈리아, 00151
- San Camillo Hospital
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Roma, 이탈리아, 00161
- Policlinico Umberto
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Caen, 프랑스, 14000
- Centre Francois Baclesse
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Marseille, 프랑스, 13915
- Hôpital de Marseille
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 18세
- ECOG 수행 상태 0-2
- 적절한 혈액학적 기능, 응고, 간 기능 및 신장 기능
- 주로 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)의 병리학적 진단
- M1a(악성 삼출액) 또는 M1b(원격 전이)를 포함하는 TNM 버전 7 IV기 질환 또는 근치적 치료가 불가능한 국소 진행성 질환(III기 질환에 대한 방사선 화학 요법 후 진행 중인 환자 포함)
- 측정 가능하거나 평가 가능한 질병(RECIST 1.1 기준에 따름).
- 중앙에서 확인된 EGFR 엑손 19 결실(del19) 또는 엑손 21 돌연변이(L858R)
제외 기준:
- 출혈 위험이 높은 환자
- 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자
- 치료 전 6개월 이내에 혈전증 또는 혈전색전증의 병력이 있는 환자
- 위장 문제가 있는 환자
- 신경학적 문제가 있는 환자
- 지난 5년 동안 적절하게 치료된 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 방광의 제자리 암종, 제자리 유방 암종을 제외하고 이전 또는 동반 악성 종양이 있었던 환자.
- 안구 표면에 현저한 안과학적 기형이 있는 것으로 알려진 환자
- 전이성 질환에 대해 이전에 화학 요법을 받은 환자
- 이전에 EGFR 또는 VEGF를 표적으로 하는 약물로 폐암 치료를 받은 환자
- 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엘로티닙 + 베바시주맙
환자는 엘로티닙과 베바시주맙으로 치료받게 됩니다.
베바시주맙: 15 mg/kg i.v. 각 3주 주기의 1일차(+/- 3일) 엘로티닙: 매일 150mg p.o.
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환자는 엘로티닙, 150 mg p.o.로 매일 치료받게 됩니다.
다른 이름들:
환자는 베바시주맙 15 mg/kg i.v.로 치료받게 됩니다. 각 3주 주기의 1일차(+/- 3일)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 등록일부터 기록된 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 48개월까지 평가됩니다.
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등록일부터 조사자가 문서화한 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간입니다. 진행성 질병(PD)의 평가는 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 기반으로 합니다: 연구에서 기록된 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 표적 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. |
등록일부터 기록된 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 최대 48개월까지 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 생존
기간: 등록일부터 사망까지 최대 48개월까지 평가됩니다.
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등록일로부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간.
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등록일부터 사망까지 최대 48개월까지 평가됩니다.
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치료 실패 시간
기간: 등록일로부터 치료 중단까지, 최대 48개월까지 평가됩니다.
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등록일로부터 질병 진행(RECIST v1.1 기준), 치료 독성(NCI CTCAE 버전 4.에 따라 분류된 부작용), 거부 및 사망을 포함한 모든 이유로 치료 중단까지의 시간.
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등록일로부터 치료 중단까지, 최대 48개월까지 평가됩니다.
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객관적 대응
기간: 등록부터 시험 치료 종료(최대 48개월)까지 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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객관적인 반응은 등록에서 시험 치료 종료까지의 기간 동안 모든 평가 시점에 걸쳐 최상의 전체 반응(CR 또는 PR)으로 정의됩니다. 진행성 및 안정 질병과 함께 객관적인 반응은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 결정됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR): 직경의 기준선 합을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소. 진행(PD): 시험에서 기록된 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 안정적인 질병(SD): 시험에서 기록된 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼을 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다. |
등록부터 시험 치료 종료(최대 48개월)까지 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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질병 관리
기간: 등록부터 시험 치료 종료(최대 48개월)까지 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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질병 통제는 적어도 6주 동안 객관적인 반응(등록부터 시험 치료 종료까지의 모든 시점에 걸친 CR 또는 PR) 또는 안정적인 질병을 달성하는 것으로 정의됩니다. SD(질병 통제) 및 PD(질병 통제 없음)와 함께 객관적 반응은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 결정됩니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR): 기준선 직경의 합을 기준으로 삼아 표적 병변의 직경의 합이 30% 이상 감소. 진행(PD): 표적 병변의 직경의 합이 20% 이상 증가, 참고로 재판에 기록된 가장 작은 금액. 20%의 상대적인 증가에 추가하여 합계는 최소 5mm의 절대 증가를 보여야 합니다. 안정 질환(SD): PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 없고 최소 합계를 기준으로 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다. 재판에 기록된 직경의. |
등록부터 시험 치료 종료(최대 48개월)까지 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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응답 기간
기간: 등록 시점부터 처음 문서화된 진행 또는 재발 날짜까지(최대 48개월) 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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객관적 반응(CR 또는 PR)이 처음 문서화된 날짜부터 처음 문서화된 진행 또는 재발 날짜까지의 간격. 객관적 반응 및 진행성 질병(PD)의 평가는 RECIST 1.1 기준을 기반으로 합니다. 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 부분 반응(PR): 직경의 기준선 합을 기준으로 하는 표적 병변의 직경 합이 30% 이상 감소. 진행(PD): 시험에서 기록된 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. 안정적인 질병(SD): 시험에서 기록된 직경의 가장 작은 합을 기준으로 삼을 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다. |
등록 시점부터 처음 문서화된 진행 또는 재발 날짜까지(최대 48개월) 모든 시점에 걸쳐 평가됩니다.
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부작용
기간: 치료가 끝날 때까지(연구 약물의 마지막 투여 후 30 +/-5일)(최대 48개월) 모든 시점에 걸쳐 평가.
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NCI CTCAE V4에 따라 등급이 매겨진 부작용.
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치료가 끝날 때까지(연구 약물의 마지막 투여 후 30 +/-5일)(최대 48개월) 모든 시점에 걸쳐 평가.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- 연구 의자: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- 연구 의자: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT 번호)
- MO27911 (기타 식별자: Roche)
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