Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TRO (Bevacizumab og ErLotinib i EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)

23. august 2022 opdateret af: ETOP IBCSG Partners Foundation

Et åbent fase II-forsøg med Erlotinib og Bevacizumab hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft og aktiverende EGFR-mutationer

Begrundelse:

Avancerede ikke-småcellet lungecancer (NSCLC)-patienter med mutationer af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (del19 eller L858R) viser en imponerende progressionsfri overlevelse mellem 9 og 14 måneder, når de behandles med erlotinib. Tilstedeværelsen af ​​EGFR-mutationer kan imidlertid kun ufuldstændigt forudsige resultatet. Forskerne antager, at progressionsfri overlevelse kan påvirkes både af forbehandlingens EGFR T790M-mutation og af komponenter i DNA-reparationsveje.

Efterforskerne foreslår en behandlingsmodel, hvor patienter med EGFR-mutationer (enkelt eller med T790M) kan opnå en fordel med længere samlet PFS, når de behandles med erlotinib plus bevacizumab. Når patienterne er grupperet efter BRCA1 mRNA-niveauer og T790M er hypotesen, at kombinationen af ​​erlotinib plus bevacizumab kan forbedre PFS i alle undergrupper.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mål:

  1. At bestemme langtidsresultatet af patienter med fremskreden ikke-pladeepitel-NSCLC, der huser EGFR-mutationer med eller uden T790M-mutation ved diagnose og behandlet med kombinationen af ​​erlotinib og bevacizumab. Primært endepunkt: progressionsfri overlevelse
  2. For at evaluere kombinationens effektivitet og tolerabilitet
  3. At evaluere korrelationen mellem BRCA1 mRNA og AEG-1 mRNA ekspression og T790M med progressionsfri overlevelse
  4. Til at overvåge EGFR-mutationer (inklusive T790M) i serum og plasma på langs
  5. At evaluere molekylære biomarkører relateret til EGFR TKI og bevacizumab

Design:

Dette er et multinationalt, multicenter fase II-forsøg med erlotinib plus bevacizumab hos patienter med fremskreden ikke-pladeepitel-NSCLC, der huser EGFR-mutationer bekræftet ved central revurdering. Patienter vil blive stratificeret i to undergrupper, med og uden EGFR T790M mutation. Stratificeringen vil ske efter inklusion af patienter.

Prøvestørrelse: 102 patienter

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

109

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Burton-upon-Trent, Det Forenede Kongerige, DE13 0RB
        • Queen's Hospital
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
        • University Hospitals of Leicester
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital Manchester
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M23 9LT
        • Wythenshawe Hospital Manchester
      • Wrexham, Det Forenede Kongerige, LL13 7TD
        • Wrexham Maelor Hospital
    • Essex
      • Chelmsford, Essex, Det Forenede Kongerige, CM1 7ET
        • Mid Essex Hospital Services NHS Trust
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Frankrig, 13915
        • Hôpital de Marseille
  • Grækenland
      • Heraklion, Grækenland
        • University General Hospital of Heraklion
      • Thessaloniki, Grækenland
        • Papageorgias Hospital
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St Vincent's University Hospital
      • Dublin, Irland
        • St. James's Hospital
      • Galway, Irland
        • University Hospital Galway
      • Limerick, Irland
        • Mid-Western Regional Hospital
      • Tallaght, Irland
        • AMCCH
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • Ospedale San Gerardo
      • Padova, Italien, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
      • Palermo, Italien, 90146
        • Casa di Cura Maddalena
      • Roma, Italien, 00133
        • Policlinico Tor Vergata Roma
      • Roma, Italien, 00151
        • San Camillo Hospital
      • Roma, Italien, 00161
        • Policlinico Umberto
  • Schweiz
      • Basel, Schweiz, 4031
        • University Hospital Basel
      • Bellinzona, Schweiz, 6650
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital Bern
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Geneva University Hospital
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
      • Luzern, Schweiz, 6016
        • Kantonsspital Luzern
      • St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Thun, Schweiz, 3600
        • Onkologiezentrum Berner Oberland
      • Winterthur, Schweiz, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Spanien
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Hospital General Universitario Alicante
      • Badalona, Spanien, 08916
        • ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Girona, Spanien, 17007
        • ICO - Girona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • ICO - Hospital Duran i Reynals
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Clinico Universitario San Carlos
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital La Fe
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
  • Tyskland
      • Grosshansdorf, Tyskland, 22927
        • Hospital Grosshansdorf
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Thoraxklinik Heidelberg GmbH
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Lungenklinik Hemer
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, koagulation, leverfunktion og nyrefunktion
  • Patologisk diagnose af overvejende ikke-pladeepitel, ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • TNM version 7 stadium IV sygdom, herunder M1a (malign effusion) eller M1b (fjernmetastase), eller lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling (herunder patienter, der udvikler sig efter radiokemoterapi for stadium III sygdom)
  • Målbar eller evaluerbar sygdom (ifølge RECIST 1.1-kriterier).
  • Centralt bekræftet EGFR exon 19 deletion (del19) eller exon 21 mutation (L858R)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med øget risiko for blødning
  • Patienter med klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme
  • Patienter med en historie med trombose eller tromboemboli i de 6 måneder forud for behandling
  • Patienter med mave-tarmproblemer
  • Patienter med neurologiske problemer
  • Patienter, der inden for de seneste 5 år har haft tidligere eller samtidig malignitet, UNDTAGET tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, in situ carcinom i cervix eller blære, in situ brystcarcinom.
  • Patienter med enhver kendt signifikant oftalmologisk anomali af den okulære overflade
  • Patienter, der tidligere har modtaget kemoterapi for metastatisk sygdom
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling for lungekræft med lægemidler rettet mod EGFR eller VEGF
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Erlotinib plus bevacizumab
Patienterne vil blive behandlet med erlotinib og bevacizumab. Bevacizumab: 15 mg/kg i.v. på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (+/- 3 dage) Erlotinib: 150 mg p.o., dagligt
Medicin: Erlotinib
Patienterne vil blive behandlet med erlotinib, 150 mg p.o., dagligt
Andre navne:
  • Tarceva (R) (Roche)
Medicin: Bevacizumab
Patienterne vil blive behandlet med bevacizumab 15 mg/kg i.v. på dag 1 i hver 3-ugers cyklus (+/- 3 dage)
Andre navne:
  • Avastin (R) Roche)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 48 måneder.

Tid fra tilmeldingsdatoen til en efterforsker-dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Vurdering af progressiv sygdom (PD) er baseret på kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST v1.1): mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum, der er registreret i undersøgelsen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.
Fra indskrivningsdatoen til dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 48 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til dødsfald, vurderet op til 48 måneder.
Tid fra indmeldelsesdatoen til dødsfald uanset årsag.
Fra indskrivningsdatoen til dødsfald, vurderet op til 48 måneder.
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til seponering af behandlingen, vurderet op til 48 måneder.
Tid fra datoen for tilmelding til afbrydelse af behandlingen uanset årsag, herunder progression af sygdom (baseret på RECIST v1.1), behandlingstoksicitet (bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE version 4.), afslag og død.
Fra indskrivningsdatoen til seponering af behandlingen, vurderet op til 48 måneder.
Objektiv respons
Tidsramme: Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til afslutning af forsøgsbehandling (max 48 måneder).

Objektiv respons er defineret som bedste overordnede respons (CR eller PR) på tværs af alle vurderingstidspunkter i perioden fra indskrivning til afslutning af forsøgsbehandling. Objektiv respons, sammen med progressiv og stabil sygdom, vil blive bestemt ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.

Progression (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum, der er registreret i forsøget. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet den mindste sum af diametre registreret i forsøget som reference.
Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til afslutning af forsøgsbehandling (max 48 måneder).
Sygdomskontrol
Tidsramme: Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til afslutning af forsøgsbehandling (max 48 måneder).

Sygdomskontrol er defineret som opnåelse af objektiv respons (CR eller PR, på tværs af alle tidspunkter fra indskrivning til afslutning af forsøgsbehandling) eller stabil sygdom i mindst 6 uger. Objektiv respons vil sammen med SD (sygdomskontrol) og PD (ingen sygdomskontrol) blive bestemt ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre. Progression (PD): Mindst 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet som reference det mindste beløb, der er registreret i retssagen. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD med den mindste sum som reference af diametre registreret på forsøget.
Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til afslutning af forsøgsbehandling (max 48 måneder).
Varighed af svar
Tidsramme: Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til dato for første dokumenterede progression eller tilbagefald (max 48 måneder).

Interval fra datoen for første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterede progression eller tilbagefald. Vurdering af objektiv respons og progressiv sygdom (PD) er baseret på RECIST 1.1-kriterierne:

Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner med udgangspunkt i basissummen af ​​diametre.

Progression (PD): Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages som reference den mindste sum, der er registreret i forsøget. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet den mindste sum af diametre registreret i forsøget som reference.
Vurderet på tværs af alle tidspunkter fra tilmelding til dato for første dokumenterede progression eller tilbagefald (max 48 måneder).
Uønskede hændelser
Tidsramme: Vurderet på tværs af alle tidspunkter indtil afslutning af behandlingen (30 +/- 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet) (maks. 48 måneder).
Bivirkninger klassificeret i henhold til NCI CTCAE V4.
Vurderet på tværs af alle tidspunkter indtil afslutning af behandlingen (30 +/- 5 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet) (maks. 48 måneder).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbejdspartnere

Spanish Lung Cancer Group

Efterforskere

  • Studiestol: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
  • Studiestol: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
  • Studiestol: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. marts 2012

Først opslået (Skøn)

23. marts 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. august 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2022

Sidst verificeret

1. august 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETOP 2-11 / MO27911
  • 2011-004481-15 (EudraCT nummer)
  • MO27911 (Anden identifikator: Roche)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med Erlotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tanzania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner