TRO (Bevacizumab och ErLotinib vid EGFR Mut+ NSCLC) (BELIEF)
En öppen fas II-studie av Erlotinib och Bevacizumab hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer och aktiverande EGFR-mutationer
Logisk grund:
Patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med mutationer av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) (del19 eller L858R) visar en imponerande progressionsfri överlevnad mellan 9 och 14 månader när de behandlas med erlotinib. Förekomsten av EGFR-mutationer kan dock endast ofullständigt förutsäga resultatet. Utredarna antar att progressionsfri överlevnad kan påverkas både av förbehandlingens EGFR T790M-mutation och av komponenter i DNA-reparationsvägar.
Utredarna föreslår en behandlingsmodell där patienter med EGFR-mutationer (enkel eller med T790M) kan uppnå en fördel med längre total PFS när de behandlas med erlotinib plus bevacizumab. När patienterna grupperas efter BRCA1 mRNA-nivåer och T790M är hypotesen att kombinationen av erlotinib plus bevacizumab kan förbättra PFS i alla undergrupper.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
- För att fastställa långsiktiga resultat av patienter med avancerad icke-skivepitelcancer NSCLC som innehåller EGFR-mutationer med eller utan T790M-mutation vid diagnos och behandlade med kombinationen av erlotinib och bevacizumab. Primärt effektmått: progressionsfri överlevnad
- För att utvärdera kombinationens effektivitet och tolerabilitet
- För att utvärdera korrelationen mellan BRCA1 mRNA och AEG-1 mRNA uttryck och T790M med progressionsfri överlevnad
- För att övervaka EGFR-mutationer (inklusive T790M) i serum och plasma longitudinellt
- Att utvärdera molekylära biomarkörer relaterade till EGFR TKI och bevacizumab
Design:
Detta är en multinationell, multicenter fas II-studie av erlotinib plus bevacizumab hos patienter med avancerad icke-skivepitelcancer med EGFR-mutationer bekräftade genom central omprövning. Patienterna kommer att stratifieras i två undergrupper, med och utan EGFR T790M-mutation. Stratifieringen kommer att göras efter inkludering av patienter.
Provstorlek: 102 patienter
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Centre François Baclesse
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Hôpital de Marseille
-
-
-
-
-
Heraklion, Grekland
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Grekland
- Papageorgias Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Irland
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irland
- St. James's Hospital
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irland
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Irland
- AMCCH
-
-
-
-
-
Monza, Italien, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
Padova, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
Palermo, Italien, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Italien, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
-
Roma, Italien, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Italien, 00161
- Policlinico Umberto
-
-
-
-
-
Basel, Schweiz, 4031
- University Hospital Basel
-
Bellinzona, Schweiz, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Schweiz, 3010
- Inselspital Bern
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Schweiz, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Lucerne, Schweiz, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
Sankt Gallen, Schweiz, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Schweiz, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
-
Winterthur, Schweiz, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
-
Badalona, Spanien, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
-
Girona, Spanien, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, Spanien, 46014
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Burton-on-Trent, Storbritannien, DE13 0RB
- Queen's Hospital
-
Leicester, Storbritannien, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Storbritannien, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Storbritannien, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Storbritannien, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
-
-
Essex
-
Chelmsford, Essex, Storbritannien, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
-
-
-
-
-
Großhansdorf, Tyskland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Heidelberg, Tyskland, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
-
Hemer, Tyskland, 58675
- Lungenklinik Hemer
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 18 år
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Tillräcklig hematologisk funktion, koagulation, leverfunktion och njurfunktion
- Patologisk diagnos av övervägande icke-skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer (NSCLC)
- TNM version 7 stadium IV sjukdom inklusive M1a (malign effusion) eller M1b (fjärrmetastaser), eller lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för botande behandling (inklusive patienter som utvecklas efter radiokemoterapi för stadium III sjukdom)
- Mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier).
- Centralt bekräftad EGFR exon 19 deletion (del19) eller exon 21 mutation (L858R)
Exklusions kriterier:
- Patienter med ökad risk för blödning
- Patienter med kliniskt signifikanta hjärt-kärlsjukdomar
- Patienter med en historia av trombos eller tromboembolism under de 6 månaderna före behandling
- Patienter med gastrointestinala problem
- Patienter med neurologiska problem
- Patienter som under de senaste 5 åren har haft någon tidigare eller samtidig malignitet UTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller urinblåsan, in situ bröstkarcinom.
- Patienter med någon känd signifikant oftalmologisk anomali i ögonytan
- Patienter som tidigare fått kemoterapi för metastaserande sjukdom
- Patienter som tidigare fått behandling för lungcancer med läkemedel inriktade på EGFR eller VEGF
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Erlotinib plus bevacizumab
Patienterna kommer att behandlas med erlotinib och bevacizumab.
Bevacizumab: 15 mg/kg i.v. på dag 1 i varje 3-veckorscykel (+/- 3 dagar) Erlotinib: 150 mg p.o., dagligen
|
Patienterna kommer att behandlas med erlotinib, 150 mg p.o., dagligen
Andra namn:
Patienterna kommer att behandlas med bevacizumab 15 mg/kg i.v. på dag 1 i varje 3-veckorscykel (+/- 3 dagar)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dokumenterad progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 48 månader.
|
Tid från inskrivningsdatum till en utredare dokumenterad progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. Bedömning av progressiv sjukdom (PD) baseras på kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST v1.1): minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summa som registrerats i studien som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. |
Från inskrivningsdatum till dokumenterad progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 48 månader.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från inskrivningsdatum till dödsfall, bedömd upp till 48 månader.
|
Tid från inskrivningsdatum till dödsfall oavsett orsak.
|
Från inskrivningsdatum till dödsfall, bedömd upp till 48 månader.
|
|
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från inskrivningsdatum tills behandlingen avbryts, bedömd upp till 48 månader.
|
Tid från inskrivningsdatum till avbrytande av behandling av någon anledning, inklusive progression av sjukdom (baserat på RECIST v1.1), behandlingstoxicitet (biverkningar klassificerade enligt NCI CTCAE version 4.), avslag och dödsfall.
|
Från inskrivningsdatum tills behandlingen avbryts, bedömd upp till 48 månader.
|
|
Objektivt svar
Tidsram: Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till avslutande av provbehandling (max 48 månader).
|
Objektiv respons definieras som bästa övergripande respons (CR eller PR) över alla bedömningstidpunkter under perioden från inskrivning till avslutande av försöksbehandling. Objektiv respons, tillsammans med progressiv och stabil sjukdom, kommer att bestämmas med hjälp av RECIST 1.1-kriterier: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador med baslinjesumman av diametrar som referens. Progression (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summa som registrerats i försöket som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan av diametrar som registrerats i försöket som referens. |
Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till avslutande av provbehandling (max 48 månader).
|
|
Sjukdomskontroll
Tidsram: Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till avslutande av provbehandling (max 48 månader).
|
Sjukdomskontroll definieras som att uppnå objektiv respons (CR eller PR, över alla tidpunkter från inskrivning till avslutande av försöksbehandling) eller stabil sjukdom i minst 6 veckor. Objektiv respons, tillsammans med SD (sjukdomskontroll) och PD (ingen sjukdomskontroll), kommer att bestämmas med hjälp av RECIST 1.1-kriterier: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador med baslinjesumman av diametrar som referens. Progression (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med som referens det minsta belopp som registrerats på rättegången. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD med den minsta summan som referens av diametrar som registrerats på försöket. |
Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till avslutande av provbehandling (max 48 månader).
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till datum för första dokumenterade progression eller återfall (max 48 månader).
|
Intervall från datum för första dokumentation av objektiv respons (CR eller PR) till datum för första dokumenterade progression eller återfall. Bedömning av objektiv respons och progressiv sjukdom (PD) baseras på RECIST 1.1-kriterierna: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Partiellt svar (PR): Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador med baslinjesumman av diametrar som referens. Progression (PD): Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador, med den minsta summa som registrerats i försöket som referens. Utöver den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm. Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD med den minsta summan av diametrar som registrerats i försöket som referens. |
Bedöms över alla tidpunkter från inskrivning till datum för första dokumenterade progression eller återfall (max 48 månader).
|
|
Biverkningar
Tidsram: Bedöms över alla tidpunkter fram till slutet av behandlingen (30 +/-5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet) (max 48 månader).
|
Biverkningar graderade enligt NCI CTCAE V4.
|
Bedöms över alla tidpunkter fram till slutet av behandlingen (30 +/-5 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet) (max 48 månader).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Studiestol: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Studiestol: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Antikroppar, monoklonal, humaniserad
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Kinazoliner
- Erlotinib hydroklorid
- Bevacizumab
Andra studie-ID-nummer
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (EudraCT-nummer)
- MO27911 (Annan identifierare: Roche)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .