CREENCIA (bevacizumab y erlotinib en NSCLC EGFR Mut+) (BELIEF)
Un ensayo abierto de fase II de erlotinib y bevacizumab en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y mutaciones activadoras de EGFR
Razón fundamental:
Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) avanzado que albergan mutaciones del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) (del19 o L858R) muestran una impresionante supervivencia libre de progresión entre 9 y 14 meses cuando se tratan con erlotinib. Sin embargo, la presencia de mutaciones de EGFR solo puede predecir de manera imperfecta el resultado. Los investigadores plantean la hipótesis de que la supervivencia libre de progresión podría verse influida tanto por la mutación EGFR T790M previa al tratamiento como por los componentes de las vías de reparación del ADN.
Los investigadores proponen un modelo de tratamiento mediante el cual los pacientes con mutaciones de EGFR (únicas o con T790M) pueden obtener un beneficio con una SLP general más prolongada cuando se tratan con erlotinib más bevacizumab. Cuando los pacientes se agrupan por niveles de ARNm de BRCA1 y T790M, la hipótesis es que la combinación de erlotinib más bevacizumab puede mejorar la SLP en todos los subgrupos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
- Determinar el resultado a largo plazo de pacientes con NSCLC no escamoso avanzado que albergan mutaciones de EGFR con o sin mutación T790M en el momento del diagnóstico y tratados con la combinación de erlotinib y bevacizumab. Punto final primario: supervivencia libre de progresión
- Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la combinación.
- Evaluar la correlación de la expresión de ARNm de BRCA1 y AEG-1 y T790M con la supervivencia libre de progresión
- Para monitorear las mutaciones de EGFR (incluyendo T790M) en suero y plasma longitudinalmente
- Evaluar biomarcadores moleculares relacionados con EGFR TKI y bevacizumab
Diseño:
Este es un ensayo de fase II multinacional y multicéntrico de erlotinib más bevacizumab en pacientes con NSCLC no escamoso avanzado que albergan mutaciones de EGFR confirmadas por reevaluación central. Los pacientes se estratificarán en dos subgrupos, con y sin mutación EGFR T790M. La estratificación se hará después de la inclusión de los pacientes.
Tamaño de la muestra: 102 pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Grosshansdorf, Alemania, 22927
- Hospital Grosshansdorf
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Heidelberg, Alemania, 69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
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Hemer, Alemania, 58675
- Lungenklinik Hemer
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Alicante, España, 03010
- Hospital General Universitario Alicante
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Badalona, España, 08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic Barcelona
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Girona, España, 17007
- ICO - Girona
-
L'Hospitalet de Llobregat, España, 08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
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Madrid, España, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, España, 28040
- Hospital Clínico Universitario San Carlos
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Valencia, España, 46026
- Hospital La Fe
-
Valencia, España, 46014
- Hospital General de Valencia
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Caen, Francia, 14000
- Centre Francois Baclesse
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Marseille, Francia, 13915
- Hôpital de Marseille
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Heraklion, Grecia
- University General Hospital of Heraklion
-
Thessaloniki, Grecia
- Papageorgias Hospital
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Dublin, Irlanda
- St Vincent's University Hospital
-
Dublin, Irlanda
- St. James's Hospital
-
Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
-
Limerick, Irlanda
- Mid-Western Regional Hospital
-
Tallaght, Irlanda
- AMCCH
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Monza, Italia, 20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo, Italia, 90146
- Casa di Cura Maddalena
-
Roma, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
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Roma, Italia, 00151
- San Camillo Hospital
-
Roma, Italia, 00161
- Policlinico Umberto
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Burton-upon-Trent, Reino Unido, DE13 0RB
- Queen's Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
-
London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
-
Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
-
Manchester, Reino Unido, M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
-
Wrexham, Reino Unido, LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
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-
Essex
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Chelmsford, Essex, Reino Unido, CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
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Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona, Suiza, 6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
-
Bern, Suiza, 3010
- Inselspital Bern
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Geneva, Suiza, 1211
- Geneva University Hospital
-
Lausanne, Suiza, 1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
-
Luzern, Suiza, 6016
- Kantonsspital Luzern
-
St. Gallen, Suiza, 9007
- Kantonsspital St. Gallen
-
Thun, Suiza, 3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Suiza, 8091
- University Hospital Zurich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Estado funcional ECOG 0-2
- Función hematológica, coagulación, función hepática y función renal adecuadas
- Diagnóstico anatomopatológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) predominantemente no escamoso
- TNM versión 7 enfermedad en estadio IV que incluye M1a (derrame maligno) o M1b (metástasis a distancia), o enfermedad localmente avanzada no susceptible de tratamiento curativo (incluidos los pacientes que progresan después de la radioquimioterapia para la enfermedad en estadio III)
- Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1).
- Deleción del exón 19 del EGFR confirmada centralmente (del19) o mutación del exón 21 (L858R)
Criterio de exclusión:
- Pacientes con mayor riesgo de sangrado
- Pacientes con enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas
- Pacientes con antecedentes de trombosis o tromboembolismo en los 6 meses previos al tratamiento
- Pacientes con problemas gastrointestinales
- Pacientes con problemas neurológicos.
- Pacientes que hayan tenido en los últimos 5 años cualquier neoplasia maligna previa o concomitante EXCEPTO carcinoma de células basales o escamosas de la piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ del cuello uterino o vejiga, carcinoma in situ de mama.
- Pacientes con cualquier anomalía oftalmológica significativa conocida de la superficie ocular
- Pacientes que recibieron quimioterapia previa por enfermedad metastásica
- Pacientes que recibieron tratamiento previo para el cáncer de pulmón con medicamentos dirigidos a EGFR o VEGF
- El embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Erlotinib más bevacizumab
Los pacientes serán tratados con erlotinib y bevacizumab.
Bevacizumab: 15 mg/kg i.v. el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 días) Erlotinib: 150 mg p.o., diariamente
|
Los pacientes serán tratados con erlotinib, 150 mg po, diariamente
Otros nombres:
Los pacientes serán tratados con bevacizumab 15 mg/kg i.v. el día 1 de cada ciclo de 3 semanas (+/- 3 días)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la progresión documentada o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses.
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta una progresión o muerte documentada por el investigador, lo que ocurra primero. La evaluación de la enfermedad progresiva (PD) se basa en los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1): al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña registrada en el estudio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. |
Desde la fecha de inscripción hasta la progresión documentada o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 48 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta el fallecimiento, valorado hasta los 48 meses.
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta el fallecimiento por cualquier causa.
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Desde la fecha de inscripción hasta el fallecimiento, valorado hasta los 48 meses.
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la suspensión del tratamiento, evaluado hasta 48 meses.
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Tiempo desde la fecha de inscripción hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad (basado en RECIST v1.1), toxicidad del tratamiento (eventos adversos clasificados según NCI CTCAE versión 4), rechazo y muerte.
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Desde la fecha de inscripción hasta la suspensión del tratamiento, evaluado hasta 48 meses.
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Respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo (máximo 48 meses).
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La respuesta objetiva se define como la mejor respuesta general (CR o PR) en todos los puntos temporales de evaluación durante el período desde la inscripción hasta la terminación del tratamiento del ensayo. La respuesta objetiva, junto con la enfermedad progresiva y estable, se determinará utilizando los criterios RECIST 1.1: Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de diámetros de referencia. Progresión (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma registrada en el ensayo. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrados en el ensayo. |
Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo (máximo 48 meses).
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Control de Enfermedades
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo (máximo 48 meses).
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El control de la enfermedad se define como lograr una respuesta objetiva (RC o PR, en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo) o una enfermedad estable durante al menos 6 semanas. La respuesta objetiva, junto con SD (control de la enfermedad) y PD (sin control de la enfermedad), se determinarán utilizando los criterios RECIST 1.1: Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de los diámetros basales. Progresión (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma menor registrada en el juicio. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Enfermedad Estable (SD): Sin contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrados en el ensayo. |
Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la finalización del tratamiento del ensayo (máximo 48 meses).
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la fecha de la primera progresión o recaída documentada (máximo 48 meses).
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Intervalo desde la fecha de la primera documentación de respuesta objetiva (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión o recaída documentada. La evaluación de la respuesta objetiva y la enfermedad progresiva (EP) se basa en los criterios RECIST 1.1: Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros de las lesiones diana tomando como referencia la suma de diámetros de referencia. Progresión (PD): Al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma registrada en el ensayo. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. Enfermedad estable (SD): Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD tomando como referencia la suma más pequeña de diámetros registrados en el ensayo. |
Evaluado en todos los puntos de tiempo desde la inscripción hasta la fecha de la primera progresión o recaída documentada (máximo 48 meses).
|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado en todos los puntos de tiempo hasta el final del tratamiento (30 +/- 5 días después de la última dosis del fármaco del estudio) (máximo 48 meses).
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Eventos adversos clasificados según NCI CTCAE V4.
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Evaluado en todos los puntos de tiempo hasta el final del tratamiento (30 +/- 5 días después de la última dosis del fármaco del estudio) (máximo 48 meses).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Rafael Rosell, MD, Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- Silla de estudio: Stahel Rolf, MD, Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- Silla de estudio: Miquel Taron, Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Dec;6(12):e57.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- ETOP 2-11 / MO27911
- 2011-004481-15 (Número EudraCT)
- MO27911 (Otro identificador: Roche)
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