BELIEF（EGFR Mut+ NSCLC 中的贝伐珠单抗和厄洛替尼） (BELIEF)
2022年8月23日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation
厄洛替尼和贝伐珠单抗在晚期非小细胞肺癌和激活 EGFR 突变患者中的开放标签 II 期试验
理由：
携带表皮生长因子受体 (EGFR) 突变（del19 或 L858R）的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者在接受厄洛替尼治疗时表现出令人印象深刻的 9 至 14 个月无进展生存期。 然而，EGFR 突变的存在只能不完美地预测结果。 研究人员假设，无进展生存期可能受到治疗前 EGFR T790M 突变和 DNA 修复途径成分的影响。
研究人员提出了一种治疗模型，EGFR 突变（单个或 T790M）患者在接受厄洛替尼加贝伐珠单抗治疗时可以获得更长的总体 PFS 的益处。 当患者按 BRCA1 mRNA 水平和 T790M 分组时，假设厄洛替尼加贝伐单抗的组合可以改善所有亚组的 PFS。
研究概览
详细说明
目标：
- 确定诊断时携带 EGFR 突变伴或不伴 T790M 突变并接受厄洛替尼和贝伐珠单抗联合治疗的晚期非鳞状 NSCLC 患者的长期结果。 主要终点：无进展生存期
- 评估组合的疗效和耐受性
- 评估 BRCA1 mRNA 和 AEG-1 mRNA 表达以及 T790M 与无进展生存期的相关性
- 纵向监测血清和血浆中的 EGFR 突变（包括 T790M）
- 评估与 EGFR TKI 和贝伐珠单抗相关的分子生物标志物
设计：
这是一项厄洛替尼加贝伐珠单抗治疗经中央重新评估确认的携带 EGFR 突变的晚期非鳞状 NSCLC 患者的多国、多中心 II 期试验。 患者将被分为两个亚组，有和没有 EGFR T790M 突变。 将在纳入患者后进行分层。
样本量：102 名患者
研究类型
介入性
注册 (实际的)
109
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Heraklion、希腊
- University General Hospital of Heraklion
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Thessaloniki、希腊
- Papageorgias Hospital
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Grosshansdorf、德国、22927
- Hospital Grosshansdorf
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Heidelberg、德国、69126
- Thoraxklinik Heidelberg GmbH
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Hemer、德国、58675
- Lungenklinik Hemer
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Ulm、德国、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Monza、意大利、20900
- Ospedale San Gerardo
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Padova、意大利、35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Palermo、意大利、90146
- Casa di Cura Maddalena
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Roma、意大利、00133
- Policlinico Tor Vergata Roma
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Roma、意大利、00151
- San Camillo Hospital
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Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto
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Caen、法国、14000
- Centre Francois Baclesse
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Marseille、法国、13915
- Hôpital de Marseille
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Dublin、爱尔兰
- St Vincent's University Hospital
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Dublin、爱尔兰
- St. James's Hospital
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Galway、爱尔兰
- University Hospital Galway
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Limerick、爱尔兰
- Mid-Western Regional Hospital
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Tallaght、爱尔兰
- AMCCH
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Basel、瑞士、4031
- University Hospital Basel
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Bellinzona、瑞士、6650
- Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
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Bern、瑞士、3010
- Inselspital Bern
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Geneva、瑞士、1211
- Geneva University Hospital
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Lausanne、瑞士、1011
- Fondation du centre Pluridisciplinaire d'Oncologie (CePO)
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Luzern、瑞士、6016
- Kantonsspital Luzern
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St. Gallen、瑞士、9007
- Kantonsspital St. Gallen
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Thun、瑞士、3600
- Onkologiezentrum Berner Oberland
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Winterthur、瑞士、8401
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、瑞士、8091
- University Hospital Zürich
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Burton-upon-Trent、英国、DE13 0RB
- Queen's Hospital
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Leicester、英国、LE1 5WW
- University Hospitals of Leicester
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London、英国、SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital
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Maidstone、英国、ME16 9QQ
- Kent Oncology Centre
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Manchester、英国、M20 4BX
- Christie Hospital Manchester
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Manchester、英国、M23 9LT
- Wythenshawe Hospital Manchester
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Wrexham、英国、LL13 7TD
- Wrexham Maelor Hospital
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Essex
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Chelmsford、Essex、英国、CM1 7ET
- Mid Essex Hospital Services NHS Trust
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario Alicante
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Badalona、西班牙、08916
- ICO - Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Barcelona、西班牙、08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic Barcelona
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall D'Hebron University Hospital
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Girona、西班牙、17007
- ICO - Girona
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08907
- ICO - Hospital Duran i Reynals
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital 12 de Octubre
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico Universitario San Carlos
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital La Fe
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Valencia、西班牙、46014
- Hospital General de Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 18 岁
- ECOG 体能状态 0-2
- 足够的血液学功能、凝血功能、肝功能和肾功能
- 主要为非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的病理诊断
- TNM 版本 7 IV 期疾病，包括 M1a（恶性积液）或 M1b（远处转移），或不能治愈的局部晚期疾病（包括 III 期疾病放化疗后进展的患者）
- 可测量或可评估的疾病（根据 RECIST 1.1 标准）。
- 中心确认的 EGFR 外显子 19 缺失 (del19) 或外显子 21 突变 (L858R)
排除标准：
- 出血风险增加的患者
- 有临床意义的心血管疾病的患者
- 治疗前6个月内有血栓形成或血栓栓塞病史的患者
- 肠胃问题患者
- 有神经系统问题的患者
- 在过去 5 年内患有任何先前或伴随的恶性肿瘤的患者，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或膀胱原位癌、原位乳腺癌。
- 患有任何已知的眼表显着眼科异常的患者
- 因转移性疾病接受过既往化疗的患者
- 既往接受过针对 EGFR 或 VEGF 的药物治疗肺癌的患者
- 怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：厄洛替尼加贝伐珠单抗
患者将接受厄洛替尼和贝伐珠单抗治疗。
贝伐珠单抗：15 mg/kg i.v.在每个 3 周周期（+/- 3 天）的第 1 天厄洛替尼：150 mg p.o.，每天
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患者将接受厄洛替尼治疗，每天 150 毫克口服
其他名称：
患者将接受贝伐珠单抗 15 mg/kg 静脉注射治疗。在每 3 周周期的第 1 天（+/- 3 天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从入组之日到记录的进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 48 个月。
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从入组日期到研究者记录的进展或死亡的时间，以先发生者为准。 进展性疾病 (PD) 的评估基于实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以研究中记录的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 |
从入组之日到记录的进展或死亡，以先发生者为准，评估长达 48 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从入组之日到死亡，评估长达 48 个月。
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从入组之日起至因任何原因死亡的时间。
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从入组之日到死亡，评估长达 48 个月。
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治疗失败时间
大体时间：从入组之日到停止治疗，评估长达 48 个月。
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从入组日期到因任何原因停止治疗的时间，包括疾病进展（基于 RECIST v1.1）、治疗毒性（根据 NCI CTCAE 版本 4. 分类的不良事件）、拒绝和死亡。
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从入组之日到停止治疗，评估长达 48 个月。
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客观反应
大体时间：在从入组到试验治疗终止（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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客观反应定义为从入组到试验治疗终止期间所有评估时间点的最佳总体反应（CR 或 PR）。 将使用 RECIST 1.1 标准确定客观反应以及疾病进展和稳定： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 进展 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以试验中记录的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 疾病稳定 (SD)：以试验中记录的最小直径总和为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。 |
在从入组到试验治疗终止（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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疾病控制
大体时间：在从入组到试验治疗终止（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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疾病控制被定义为实现客观反应（CR 或 PR，跨越从入组到终止试验治疗的所有时间点）或疾病稳定至少 6 周。 将使用 RECIST 1.1 标准确定客观反应以及 SD（疾病控制）和 PD（无疾病控制）： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶直径总和至少减少 30%。进展 (PD)：目标病灶直径总和至少增加 20%，以基线直径总和为参考作为参考，试验中记录的最小金额。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。疾病稳定 (SD)：以最小总和为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD试验中记录的直径。 |
在从入组到试验治疗终止（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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反应持续时间
大体时间：从入组到首次记录的进展或复发日期（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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从首次记录客观缓解（CR 或 PR）之日到首次记录进展或复发之日的间隔。 客观反应和进展性疾病 (PD) 的评估基于 RECIST 1.1 标准： 完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 部分缓解 (PR)：以基线直径总和为参考，目标病灶的直径总和至少减少 30%。 进展 (PD)：目标病灶的直径总和至少增加 20%，以试验中记录的最小总和作为参考。 除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米。 疾病稳定 (SD)：以试验中记录的最小直径总和为参考，既没有足够的收缩达到 PR，也没有足够的增加达到 PD。 |
从入组到首次记录的进展或复发日期（最长 48 个月）的所有时间点进行评估。
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不良事件
大体时间：在所有时间点进行评估，直至治疗结束（最后一次研究药物给药后 30 +/-5 天）（最长 48 个月）。
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根据 NCI CTCAE V4 分级的不良事件。
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在所有时间点进行评估，直至治疗结束（最后一次研究药物给药后 30 +/-5 天）（最长 48 个月）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Rafael Rosell, MD、Catalan Institute of Oncology, Hospital Germans Trias i Pujol
- 学习椅：Stahel Rolf, MD、Laboratory of Molecular Oncology, Clinic of Oncology, University Hospital Zuerich
- 学习椅：Miquel Taron、Medical Oncology Service-ICO, Hospital Germans Trias i Pujol
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paez JG, Janne PA, Lee JC, Tracy S, Greulich H, Gabriel S, Herman P, Kaye FJ, Lindeman N, Boggon TJ, Naoki K, Sasaki H, Fujii Y, Eck MJ, Sellers WR, Johnson BE, Meyerson M. EGFR mutations in lung cancer: correlation with clinical response to gefitinib therapy. Science. 2004 Jun 4;304(5676):1497-500. doi: 10.1126/science.1099314. Epub 2004 Apr 29.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Kobayashi S, Boggon TJ, Dayaram T, Janne PA, Kocher O, Meyerson M, Johnson BE, Eck MJ, Tenen DG, Halmos B. EGFR mutation and resistance of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med. 2005 Feb 24;352(8):786-92. doi: 10.1056/NEJMoa044238.
- Kabbinavar F, Miller VA, Johnson BE, O'Connor P, Soh C-H, ATLAS Investigators. Overall survival in ATLAS, a Phase IIIb trial comparing bevacizumab therapy +/- erlotinib after completion of chemotherapy with bevacizumab for first-line treatment of locally advanced, recurrent, or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol 2010; 28 (May suppl; abstr 7526).
- Rosell R, Dafni U, Felip E, Curioni-Fontecedro A, Gautschi O, Peters S, Massuti B, Palmero R, Aix SP, Carcereny E, Fruh M, Pless M, Popat S, Kotsakis A, Cuffe S, Bidoli P, Favaretto A, Froesch P, Reguart N, Puente J, Coate L, Barlesi F, Rauch D, Thomas M, Camps C, Gomez-Codina J, Majem M, Porta R, Shah R, Hanrahan E, Kammler R, Ruepp B, Rabaglio M, Kassapian M, Karachaliou N, Tam R, Shames DS, Molina-Vila MA, Stahel RA; BELIEF collaborative group. Erlotinib and bevacizumab in patients with advanced non-small-cell lung cancer and activating EGFR mutations (BELIEF): an international, multicentre, single-arm, phase 2 trial. Lancet Respir Med. 2017 May;5(5):435-444. doi: 10.1016/S2213-2600(17)30129-7. Epub 2017 Apr 10. Erratum In: Lancet Respir Med. 2018 Dec;6(12):e57.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月31日
研究完成 (实际的)
2018年10月31日
研究注册日期
首次提交
2012年3月22日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月22日
首次发布 (估计)
2012年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月23日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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