1 回目または 2 回目の再発時のびまん性ラージ B 細胞リンパ腫における R-CMC544/R-GEMOX 併用の有効性と安全性に関する第 Ib/II 相試験
CD20 および CD22 を有する 18 歳から 80 歳までの患者におけるイノツズマブ オゾガマイシン + リツキシマブ (R-CMC544) とゲムシタビン - オキサリプラチン + リツキシマブ (R-GEMOX) の交互投与の多施設、第 IB/II 相、非盲検、単群試験自家移植の候補ではない、陽性のびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) で、1 回目または 2 回目の治療後に再発/難治性である。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、CD20 および CD22 陽性の DLBCL 患者を対象に、R-CMC544 を R-GEMOX と交互に投与した場合の有効性と安全性を評価する、多施設共同、第 Ib/II 相、非盲検、単群試験であり、1st または 2nd ライン後の再発/難治性です。自家移植の候補者ではない治療。
調査は 2 つのフェーズで構成されます。 パート1（潜在的な用量漸増段階）では、被験者はCMC544の固定用量で登録されます。 用量制限毒性（DLT）が発生した場合、3〜6人の被験者のコホートは、MTDまたはCMC544の推奨用量を得るために、リツキシマブ、ゲムシタビン、およびオキサリプラチンの設定用量と組み合わせてCMC544の漸減用量を評価します。このレジメン。 パート 2 (用量拡大段階) では、提案された併用療法のさらなる安全性と予備的な有効性データが分析されます。
すべての患者は、R-CMC544 (1 日目に投与) と R-GEMOX (29 日目と 43 日目に投与) を交互に 56 日間の誘導サイクルを 2 回受けます。 CR または PR を取得した患者は、R-CMC544 (1 日目に投与) と R-GEMOX (29 日目と 43 日目に投与) を交互に 56 日周期で 2 回継続投与します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Créteil、フランス、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、フランス、21000
- CHU de Dijon
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Lille、フランス、59037
- CHRU de Lille
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Lyon、フランス、69495
- CHU Lyon - Sud
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Nantes、フランス、44093
- Chu Hotel Dieu
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Rennes、フランス、35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel
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Vandoeuvre les nancy、フランス、54511
- CHU Brabois
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Bruges、ベルギー、8000
- AZ Sint Jan
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Gent、ベルギー、9000
- University Hospital Gent
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Yvoir、ベルギー
- CHU Mont-Godinne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHO分類によると、組織学的に記録されたCD20およびCD22陽性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫。 初期診断時の CD20 および CD22 免疫表現型検査は許容されます。 そのような事前の文書が入手できない場合、再発時の免疫表現型検査は、スクリーニング中に細針吸引または生検によって、または末梢血から CD20 および CD22 陽性 NHL 細胞を循環させることによって確立する必要があります。 登録時に、診断を確認する病理学的レポートが利用可能でなければなりません
- 1回目または2回目の再発または1回目および/または2回目の治療に抵抗性。 難治性は、以前のリツキシマブ含有レジメンよりも低いＰＲを示した、または以前のリツキシマブ含有レジメンの最終投与から６ヶ月以内に再発したと定義される。
- 二次元横断CTスキャン評価による測定可能な疾患
- 自家移植には対応していません。
- -以前にアントラサイクリンとリツキシマブを含む化学療法レジメンで治療されました。
- 18 歳から 80 歳まで。
- ECOGパフォーマンスステータス0～2。
- 最低寿命は3ヶ月。
- -署名された書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、および T 細胞リンパ腫。
- リンパ腫による中枢神経系または髄膜の関与。
- -R-GEMOX併用化学療法に含まれる薬物の禁忌。
- -化学療法の最初の計画されたサイクルの30日前および研究中の30日以内の治験薬による治療。
- -研究開始前の6週間以内のニトロ尿素またはマイトマイシンCの投与。
- -治療後3週間以内の大規模な減量手術。
- -次の検査室異常のいずれか（リンパ腫または骨髄浸潤に関連する場合を除く）：
絶対好中球数 (ANC) < 1.500/μL (1,5.109/L)。
血小板数 < 100.000/μL (100.109/L)。
クレアチニンレベル > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) または 1,5 - 2,0x ULN。
総ビリルビンレベル > 30 µmol/L (1.8 mg/dL) または 1.5x ULN。
-血清AST / SGOTまたはALT / SGPT> 2,5x ULN。
- -HIV、活動性B型またはC型肝炎感染による文書化された感染。
- -調査官の決定によると、被験者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる深刻な活動性疾患または併存する病状。 -非黒色腫皮膚腫瘍（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌）またはステージ0（in situ）を除くリンパ腫以外の悪性腫瘍の既往 被験者が5年以上無病である場合を除く子宮頸癌。 .
- -LVEFが50％未満（心エコー検査またはシンチグラフィーで測定）。
- -治験薬の初回投与前6か月以内の以前の心筋梗塞または肺高血圧症。
- うっ血性心不全 NYHA ステージ III または IV
- -既知の慢性肝疾患（例. 肝硬変）またはアルコール乱用の疑い。
- 妊娠中または授乳中の女性
- -生物学的に子供を持つことができる男性と女性 研究中および治験薬の最後の投与から最大18か月間、適切な避妊法を使用することを望まない。
- -知的障害、深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患のためにインフォームドコンセントを提供できない成人患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：R-CMC544とR-GEMOX
R-CMC544とR-GEMOXによる治療
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1日目にR-CMC544を投与し、29日目と43日目にR-GEMOXを投与する、各56日の2サイクルの誘導。 1 日目に R-CMC544 を投与し、29 日目と 43 日目に R-GEMOX を投与する 56 日間の地固めを 2 サイクル。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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R-CMC544の推奨用量の決定
時間枠：最長16週間
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推奨用量の決定は、安全性パラメーター、特に DLT の発生率に基づいて行われます。
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最長16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な回答率
時間枠：32週まで
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反応の評価は、NHL の反応基準を標準化するための国際ワークショップ (非ホジキンリンパ腫における反応の評価のための基準 (Criteria、Cheson、1999 年および 2007 年)) に基づきます。
患者は、治療終了時に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した場合にレスポンダーと定義されます。
レスポンダーとして時期尚早に中止された場合でも、治療期間中に再発または死亡したすべての患者を非レスポンダーと見なして、記述的分析も実行されます
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32週まで
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進歩のないサバイバル
時間枠：最長3.5年
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無増悪生存期間は、組み入れ日から、疾患の進行、再発、または何らかの原因による死亡が最初に記録された日まで測定されます。
応答した患者およびフォローアップできなかった患者は、最後の腫瘍評価日に検閲されます。
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最長3.5年
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イベントフリーサバイバル
時間枠：最長3.5年
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イベントフリー生存率は、組み入れ日から、疾患の進行、再発、新しい抗リンパ腫療法の開始、または何らかの原因による死亡が最初に記録された日まで測定されます。
応答した患者およびフォローアップできなかった患者は、最後の腫瘍評価日に検閲されます。
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最長3.5年
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全生存
時間枠：最長3.5年
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全生存期間は、組み入れ日から何らかの原因による死亡日まで測定されます。
分析時に生存している患者は、最後の接触の日に打ち切られます。
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最長3.5年
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完全回答率
時間枠：30週または32週（導入サイクルの長さによる）
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応答の評価は、NHL の応答基準を標準化するための国際ワークショップに基づきます (非ホジキンリンパ腫における応答の評価基準 (Cheson, 2007))。 （何らかの理由で）反応評価を行わない患者は、非反応者と見なされます。 |
30週または32週（導入サイクルの長さによる）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Fritz OFFNER, MD、Lymphoma Study Association
- スタディチェア：Corinne HAIOUN, PhD、Lymphoma Study Association
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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