Badanie fazy Ib/II dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa kombinacji R-CMC544/R-GEMOX w rozlanym chłoniaku z komórek B typu Lage w pierwszym lub drugim nawrocie

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie udokumentowany chłoniak rozlany z dużych komórek B z dodatnim wynikiem CD20 i CD22, zgodnie z klasyfikacją WHO. Immunofenotypowanie CD20 i CD22 przy wstępnej diagnozie jest dopuszczalne. Jeśli taka wcześniejsza dokumentacja nie jest dostępna, należy ustalić immunofenotypowanie w momencie nawrotu za pomocą aspiratu cienkoigłowego lub biopsji lub krążących komórek NHL CD20 i CD22 dodatnich z krwi obwodowej podczas badań przesiewowych. Przy rejestracji musi być dostępny raport histopatologiczny potwierdzający diagnozę
• W pierwszym lub drugim nawrocie lub opornym na leczenie pierwszego i/lub drugiego rzutu. Oporny na leczenie definiuje się jako wykazujący mniejsze niż lub PR w stosunku do wcześniejszego schematu zawierającego rytuksymab lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki wcześniejszego schematu zawierającego rytuksymab.
• Mierzalna choroba za pomocą oceny dwuwymiarowej poprzecznej tomografii komputerowej
• Nie kwalifikuje się do przeszczepu autologicznego.
• Wcześniej leczony schematem chemioterapii zawierającym antracykliny i rytuksymab.
• Wiek 18 - 80 lat.
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
• Minimalna długość życia 3 miesiące.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

• Burkitta, chłoniaki z komórek płaszcza i T-komórkowe.
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowych przez chłoniaka.
• Przeciwwskazanie do stosowania jakiegokolwiek leku wchodzącego w skład chemioterapii skojarzonej R-GEMOX.
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed pierwszym planowanym cyklem chemioterapii oraz w trakcie badania.
• podanie nitrozomocznika lub mitomycyny C w ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem badania.
• Duża operacja odciążająca w ciągu 3 tygodni leczenia.
• Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych (chyba że są związane z chłoniakiem lub naciekiem szpiku kostnego):

Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,500/µl (1,5,109/l).

Liczba płytek krwi < 100 000/µl (100,109/l).

Stężenie kreatyniny > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) lub 1,5 - 2,0x GGN.

Stężenie bilirubiny całkowitej > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) lub 1,5x GGN.

AspAT/SGOT lub ALT/SGPT w surowicy >2,5x GGN.

• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.
• Każda poważna czynna choroba lub współistniejący stan chorobowy, który zgodnie z decyzją badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu. Wcześniejsze występowanie nowotworów złośliwych innych niż chłoniak, z wyjątkiem nieczerniakowych guzów skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry) lub raka szyjki macicy w stadium 0 (in situ), chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 5 lat. .
• LVEF mniejsza niż 50% (mierzona za pomocą echokardiografii lub scyntygrafii).
• Przebyty zawał mięśnia sercowego lub nadciśnienie płucne w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu.
• Zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia wg NYHA
• Znana przewlekła choroba wątroby (np. marskość wątroby) lub podejrzenie nadużywania alkoholu.
• Samice w ciąży lub karmiące
• Mężczyźni i kobiety biologicznie zdolni do posiadania dzieci, którzy nie chcą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji w trakcie badania i do 18 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
• Dorosły pacjent niezdolny do wyrażenia świadomej zgody z powodu upośledzenia umysłowego, jakiegokolwiek poważnego schorzenia, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroby psychicznej.