Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av effektiviteten og sikkerheten til R-CMC544/R-GEMOX-kombinasjonen ved diffust lage B-celle lymfom ved første eller andre tilbakefall

20. mai 2016 oppdatert av: The Lymphoma Academic Research Organisation

En multisenter, fase IB/II, åpen etikett, enkeltarmsstudie av Inotuzumab Ozogamicin Plus Rituximab (R-CMC544) vekslende med Gemcitabin-oxaliplatin Plus Rituximab(R-GEMOX) hos pasienter i alderen 18 til 80 år med CD20 og CD22 Positivt diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) i tilbakefall etter/refraktært til 1. eller 2. linjebehandling, som ikke er kandidater for autolog transplantasjon.

Hensikten med denne studien er å bestemme den anbefalte dosen av CMC544 administrert i kombinasjon med rituximab (R-CMC544), og i veksling med rituximab, gemcitabin og oksaliplatin (R-GEMOX) i den første fasen av studien. Deretter vil effekt og sikkerhet av denne kombinasjonen bli evaluert foreløpig hos pasienter med DLBCL i tilbakefall eller refraktær, som ikke er kandidater for autolog transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en multisenter, fase Ib/II, åpen, enkeltarmsstudie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til R-CMC544 vekslet med R-GEMOX hos pasienter med CD20- og CD22-positiv DLBCL i tilbakefall etter/refraktær til 1. eller 2. linje behandling, som ikke er kandidater for autolog transplantasjon.

Studiet består av 2 faser. I del 1 (potensiell dose deeskaleringsfase) vil forsøkspersoner bli registrert med en fast dose på CMC544. Ved forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), vil kohorter på 3 til 6 forsøkspersoner evaluere en deeskalerende dose av CMC544 i kombinasjon med fastsatte doser rituximab, gemcitabin og oksaliplatin for å oppnå MTD eller anbefalt dose av CMC544 i dette regimet. I del 2 (doseutvidelsesfasen) vil ytterligere sikkerhets- og foreløpige effektdata for den foreslåtte kombinasjonen bli analysert.

Alle pasienter vil motta to 56 dagers induksjonssykluser med alternerende R-CMC544 (gitt på dag 1) og R-GEMOX (gitt på dag 29 og 43). Pasienter som oppnår CR eller PR, vil deretter gå på en konsolidering av ytterligere to 56 dagers sykluser med alternerende R-CMC544 (gitt på dag 1) og R-GEMOX (gitt på dag 29 og 43).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruges, Belgia, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Gent, Belgia, 9000
        • University Hospital Gent
      • Yvoir, Belgia
        • CHU Mont-Godinne
  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • CHU de Dijon
      • Lille, Frankrike, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Frankrike, 69495
        • CHU Lyon - Sud
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Rennes, Frankrike, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Vandoeuvre les nancy, Frankrike, 54511
        • CHU Brabois

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk dokumentert CD20 og CD22 positive diffuse store B-celle lymfomer, i henhold til WHO klassifisering. CD20 og CD22 immunfenotyping ved første diagnose er akseptabelt. Hvis slik forhåndsdokumentasjon ikke er tilgjengelig, må immunfenotypingen ved tilbakefall etableres ved finnålsaspirat eller biopsi eller ved å sirkulere CD20- og CD22-positive NHL-celler fra perifert blod under screening. Ved registrering skal patologisk rapport som bekrefter diagnosen være tilgjengelig
  • Ved første eller andre tilbakefall eller refraktær til første og/eller andre linje behandling. Refraktær er definert som å ha vist mindre enn eller PR til et tidligere rituksimabholdig regime eller å ha fått tilbakefall innen 6 måneder etter siste dose av et tidligere rituksimabholdig regime.
  • Målbar sykdom ved bidimensjonal tverrgående CT-skanningsvurdering
  • Ikke kvalifisert for autolog transplantasjon.
  • Tidligere behandlet med et kjemoterapiregime som inneholder antracykliner og rituximab.
  • I alderen 18 - 80 år.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 til 2.
  • Minimum forventet levetid på 3 måneder.
  • Signert skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Burkitt, mantelcelle og T-celle lymfomer.
  • Sentralnervesystemet eller meningeal involvering av lymfom.
  • Kontraindikasjon for alle medikamenter i kombinasjonskjemoterapien R-GEMOX.
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første planlagte syklusen med kjemoterapi og under studien.
  • Administrering av nitrosurea eller mitomycin C innen 6 uker før studiestart.
  • Stor debulking-operasjon innen 3 uker etter behandling.
  • Noen av følgende laboratorieavvik (med mindre de er relatert til lymfom eller benmarginfiltrasjon):

Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L).

Blodplateantall < 100.000/µL (100.109/L).

Kreatininnivå > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) eller 1,5 - 2,0x ULN.

Totalt bilirubinnivå > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) eller 1,5x ULN.

Serum AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5x ULN.

  • Dokumentert infeksjon med HIV, aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  • Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand som, i henhold til etterforskerens avgjørelse, vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig. Tidligere maligniteter andre enn lymfomer med unntak av ikke-melanom hudtumorer (basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden) eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft med mindre pasienten har vært sykdomsfri i 5 eller flere år. .
  • LVEF mindre enn 50 % (målt ved ekkokardiografi eller scintigrafi).
  • Tidligere hjerteinfarkt eller pulmonal hypertensjon innen 6 måneder før første dose av forsøksproduktet.
  • Kongestiv hjertesvikt NYHA stadium III eller IV
  • Kjent kronisk leversykdom (f. cirrhosis) eller mistanke om alkoholmisbruk.
  • Drektige eller ammende kvinner
  • Menn og kvinner som er biologisk i stand til å få barn som ikke er villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode under studien og opptil 18 måneder etter siste dose av forsøksproduktet.
  • Voksen pasient som ikke kan gi informert samtykke på grunn av intellektuell svekkelse, alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: R-CMC544 og R-GEMOX
Behandling med R-CMC544 og R-GEMOX
Legemiddel: Rituximab, CMC544, Gemcitabin og Oxaliplatine

2 induksjonssykluser på 56 dager hver, som starter med administrering av R-CMC544 på dag 1, etterfulgt av administrering av R-GEMOX på dag 29 og 43.

2 sykluser med konsolidering på 56 dager hver, som starter med administrering av R-CMC544 på dag 1, etterfulgt av administrering av R-GEMOX på dag 29 og 43.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av den anbefalte dosen av R-CMC544
Tidsramme: Inntil 16 uker
Bestemmelse av anbefalt dose vil være basert på sikkerhetsparametere og spesielt på forekomst av DLT
Inntil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
SAMLET SVARPROCENT
Tidsramme: Inntil 32 uker
Vurdering av respons vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier for evaluering av respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 1999 og 2007). Pasient er definert som en responder hvis han/hun har en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) ved slutten av behandlingen. En beskrivende analyse vil også bli utført som vurderer som ikke-responderer alle pasienter som fikk tilbakefall eller døde i behandlingsfasen selv om de ble trukket tilbake som responder for tidlig.
Inntil 32 uker
PROGRESJONSFRI OVERLEVELSE
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall eller død uansett årsak. Reagerende pasienter og pasienter som er borte for å følge opp vil bli sensurert på deres siste tumorvurderingsdato.
Inntil 3,5 år
OVERLEVELSE FRI EVENT
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Hendelsesfri overlevelse vil bli målt fra datoen for inkludering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, tilbakefall, initiering av ny anti-lymfombehandling eller død uansett årsak. Reagerende pasienter og pasienter som er borte for å følge opp vil bli sensurert på deres siste tumorvurderingsdato.
Inntil 3,5 år
SAMLET OVERLEVELSE
Tidsramme: Inntil 3,5 år
Total overlevelse vil bli målt fra datoen for inkludering til datoen for død uansett årsak. Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste kontakt.
Inntil 3,5 år
FULLSTENDIG SVARPROCENT
Tidsramme: 30 eller 32 uker (avhengig av lengden på induksjonssyklusen)

Vurdering av respons vil være basert på International Workshop to Standardize Response criteria for NHL (Kriterier for evaluering av respons ved Non-Hodgkins lymfom (Cheson, 2007)).

Pasient uten responsvurdering (uansett grunn) vil bli ansett som ikke-reagerende.
30 eller 32 uker (avhengig av lengden på induksjonssyklusen)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Samarbeidspartnere

Pfizer

Etterforskere

  • Studiestol: Fritz OFFNER, MD, Lymphoma Study Association
  • Studiestol: Corinne HAIOUN, PhD, Lymphoma Study Association

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

26. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

23. mai 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMC-R-GEMOX
  • 2011-003849-18 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere