Estudio de fase Ib/II de la eficacia y seguridad de la combinación R-CMC544/R-GEMOX en el linfoma difuso de células B de edad avanzada en la primera o segunda recaída

Criterios de inclusión:

• Linfoma difuso de células B grandes CD20 y CD22 positivo documentado histológicamente, según clasificación de la OMS. La inmunofenotipificación de CD20 y CD22 en el diagnóstico inicial es aceptable. Si dicha documentación previa no está disponible, entonces el inmunofenotipo en la recaída debe establecerse mediante aspiración con aguja fina o biopsia o mediante la circulación de células NHL positivas para CD20 y CD22 de sangre periférica durante la selección. Al momento del registro debe estar disponible el informe anatomopatológico que confirme el diagnóstico.
• En primera o segunda recidiva o refractarios a primera y/o segunda línea de tratamiento. Refractario se define como haber exhibido menos de o PR a un régimen previo que contenía rituximab o haber recaído dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de un régimen anterior que contenía rituximab.
• Enfermedad medible por evaluación de tomografía computarizada transversa bidimensional
• No apto para trasplante autólogo.
• Previamente tratado con un régimen de quimioterapia que contenía antraciclinas y rituximab.
• Edad 18 - 80 años.
• Estado funcional ECOG 0 a 2.
• Esperanza de vida mínima de 3 meses.
• Consentimiento informado por escrito firmado.

Criterio de exclusión:

• Burkitt, linfomas de células del manto y de células T.
• Afectación del sistema nervioso central o meníngea por el linfoma.
• Contraindicación de cualquier fármaco contenido en la quimioterapia combinada R-GEMOX.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia y durante el estudio.
• Administración de nitrosurea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del estudio.
• Cirugía citorreductora mayor dentro de las 3 semanas de tratamiento.
• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio (a menos que estén relacionadas con el linfoma o la infiltración de la médula ósea):

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,500/µL (1,5,109/L).

Recuento de plaquetas < 100.000/µL (100.109/L).

Nivel de creatinina > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) o 1,5 - 2,0x ULN.

Nivel de bilirrubina total > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) o 1,5x LSN.

Suero AST/SGOT o ALT/SGPT >2,5x LSN.

• Infección documentada con VIH, infección activa por hepatitis B o C.
• Cualquier enfermedad activa grave o condición médica comórbida que, según la decisión del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio. Antecedentes de neoplasias malignas distintas del linfoma, con la excepción de tumores de piel no melanoma (carcinoma de piel de células basales o de células escamosas) o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ), a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante 5 años o más. .
• FEVI inferior al 50% (medida por ecocardiografía o gammagrafía).
• Infarto de miocardio previo o hipertensión pulmonar dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
• Insuficiencia cardíaca congestiva NYHA etapa III o IV
• Enfermedad hepática crónica conocida (p. cirrosis) o sospecha de abuso de alcohol.
• Hembras gestantes o lactantes
• Hombres y mujeres biológicamente capaces de tener hijos que no deseen utilizar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y hasta 18 meses después de la última dosis del producto en investigación.
• Paciente adulto incapaz de dar su consentimiento informado debido a una discapacidad intelectual, cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica.