Studio di fase Ib/II sull'efficacia e la sicurezza della combinazione R-CMC544/R-GEMOX nel linfoma diffuso a cellule B a lage alla prima o seconda recidiva

Criterio di inclusione:

• Linfoma diffuso a grandi cellule B positivo per CD20 e CD22 documentato istologicamente, secondo la classificazione dell'OMS. L'immunofenotipizzazione CD20 e CD22 alla diagnosi iniziale è accettabile. Se tale documentazione precedente non è disponibile, l'immunofenotipizzazione alla recidiva deve essere stabilita mediante agoaspirato o biopsia o facendo circolare cellule NHL CD20 e CD22 positive dal sangue periferico durante lo screening. All'atto della registrazione deve essere disponibile il referto patologico che conferma la diagnosi
• In prima o seconda recidiva o refrattario al trattamento di prima e/o seconda linea. Si definisce refrattario l'aver mostrato meno di o PR a un precedente regime contenente rituximab o la ricaduta entro 6 mesi dall'ultima dose di un precedente regime contenente rituximab.
• Malattia misurabile mediante valutazione della scansione TC trasversale bidimensionale
• Non idoneo al trapianto autologo.
• Precedentemente trattato con un regime chemioterapico contenente antracicline e rituximab.
• Età compresa tra 18 e 80 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG da 0 a 2.
• Aspettativa di vita minima di 3 mesi.
• Consenso informato scritto firmato.

Criteri di esclusione:

• Linfomi di Burkitt, a cellule mantellari e a cellule T.
• Sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo da parte del linfoma.
• Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nella chemioterapia combinata R-GEMOX.
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del primo ciclo programmato di chemioterapia e durante lo studio.
• Somministrazione di nitrosurea o mitomicina C entro 6 settimane prima dell'inizio dello studio.
• Intervento chirurgico di debulking maggiore entro 3 settimane dal trattamento.
• Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio (a meno che non siano correlate al linfoma o all'infiltrazione del midollo osseo):

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,500/µL (1,5,109/L).

Conta piastrinica < 100.000/µL (100.109/L).

Livello di creatinina > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) o 1,5 - 2,0x ULN.

Livello di bilirubina totale > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) o 1,5x ULN.

AST/SGOT sierico o ALT/SGPT >2,5x ULN.

• Infezione documentata da HIV, infezione attiva da epatite B o C.
• Qualsiasi grave malattia attiva o condizione medica co-morbosa che, secondo la decisione dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio. - Storia precedente di tumori maligni diversi dal linfoma ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma (carcinoma a cellule basali o squamocellulari della pelle) o carcinoma cervicale allo stadio 0 (in situ) a meno che il soggetto non sia stato libero da malattia per 5 o più anni. .
• LVEF inferiore al 50% (misurata mediante ecocardiografia o scintigrafia).
• Precedente infarto del miocardio o ipertensione polmonare entro 6 mesi prima della prima dose del prodotto sperimentale.
• Insufficienza cardiaca congestizia NYHA stadio III o IV
• Malattia epatica cronica nota (es. cirrosi) o sospetto abuso di alcol.
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Uomini e donne che sono biologicamente in grado di avere figli non disposti a utilizzare un adeguato metodo di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 18 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Paziente adulto incapace di fornire il consenso informato a causa di disabilità intellettiva, qualsiasi condizione medica grave, anomalie di laboratorio o malattia psichiatrica.