- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01562990
Vaihe Ib/II -tutkimus R-CMC544/R-GEMOX-yhdistelmän tehokkuudesta ja turvallisuudesta diffuusissa Lage-B-solulymfoomassa ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisen yhteydessä
Monikeskus, vaihe IB/II, avoin, yksihaarainen tutkimus inotuzumabista ozogamicin plus rituksimabista (R-CMC544) vuorotellen Gemcitabine-oxaliplatin Plus Rituximab (R-GEMOX) kanssa 18–80-vuotiailla potilailla ja CD22-CD20-potilailla Positiivinen diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL) 1ST- tai 2ND-linjan hoidon jälkeisessä uusiutumisessa/refraktorissa, jotka eivät ole ehdokkaita autologiseen siirtoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, vaiheen Ib/II, avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan R-CMC544:n tehoa ja turvallisuutta vuorotellen R-GEMOXin kanssa potilailla, joilla on CD20- ja CD22-positiivinen DLBCL-relapsi 1. tai 2. rivin jälkeen jotka eivät ole ehdokkaita autologiseen siirtoon.
Tutkimus koostuu 2 vaiheesta. Osassa 1 (mahdollinen annoksen eskaloinnin vaihe) koehenkilöt otetaan mukaan kiinteällä CMC544-annoksella. Jos ilmenee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), 3–6 henkilön kohortit arvioivat eskaloituvan CMC544-annoksen yhdessä rituksimabin, gemsitabiinin ja oksaliplatiinin asetettujen annosten kanssa saadakseen MTD:n tai suositellun CMC544-annoksen tätä hoitoa. Osassa 2 (annoksen laajennusvaihe) analysoidaan lisää ehdotetun yhdistelmän turvallisuutta ja alustavaa tehoa koskevia tietoja.
Kaikki potilaat saavat kaksi 56 päivän induktiosykliä vuorotellen R-CMC544:ää (annettu päivänä 1) ja R-GEMOXia (annettu päivänä 29 ja 43). Potilaat, jotka saavat CR:n tai PR:n, jatkavat sitten kahden toisen 56 päivän syklin yhdistämistä vuorotellen R-CMC544 (annettu päivänä 1) ja R-GEMOX (annettu päivinä 29 ja 43).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bruges, Belgia, 8000
- AZ Sint Jan
-
Gent, Belgia, 9000
- University Hospital Gent
-
Yvoir, Belgia
- CHU Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Créteil, Ranska, 94010
- Hopital Henri Mondor
-
Dijon, Ranska, 21000
- CHU de Dijon
-
Lille, Ranska, 59037
- CHRU de Lille
-
Lyon, Ranska, 69495
- CHU Lyon - Sud
-
Nantes, Ranska, 44093
- Chu Hotel Dieu
-
Rennes, Ranska, 35003
- CHU Pontchaillou
-
Rouen, Ranska, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Vandoeuvre les nancy, Ranska, 54511
- CHU Brabois
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti dokumentoitu CD20- ja CD22-positiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma WHO:n luokituksen mukaan. CD20- ja CD22-immunofenotyypitys alkudiagnoosin yhteydessä on hyväksyttävää. Jos tällaista aiempaa dokumentaatiota ei ole saatavilla, immunofenotyypitys uusiutumisen yhteydessä on määritettävä hienoneulaisella aspiraatiolla tai biopsialla tai kiertämällä CD20- ja CD22-positiivisia NHL-soluja perifeerisestä verestä seulonnan aikana. Rekisteröinnin yhteydessä on oltava saatavilla diagnoosin vahvistava patologinen raportti
- Ensimmäisessä tai toisessa pahenemisvaiheessa tai ensimmäisen ja/tai toisen linjan hoidossa. Refraktaariseksi määritellään vähemmän tai PR kuin aikaisemmassa rituksimabia sisältävässä hoito-ohjelmassa tai joka on uusiutunut 6 kuukauden sisällä edellisen rituksimabia sisältävän hoito-ohjelman viimeisestä annoksesta.
- Mitattavissa oleva sairaus kaksiulotteisella poikittaisella CT-skannauksella
- Ei kelpaa autologiseen siirtoon.
- Aiemmin hoidettu kemoterapialla, joka sisältää antrasykliinejä ja rituksimabia.
- Ikäraja 18-80 vuotta.
- ECOG-suorituskykytila 0–2.
- Minimi elinajanodote 3 kuukautta.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Burkitt, vaippasolu- ja T-solulymfoomat.
- Lymfooman aiheuttama keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen.
- Vasta-aihe kaikille R-GEMOX-yhdistelmäkemoterapian sisältämille lääkkeille.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä suunniteltua kemoterapiajaksoa ja tutkimuksen aikana.
- Nitrosurean tai mitomysiini C:n antaminen 6 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
- Suuri leikkaus 3 viikon sisällä hoidosta.
- Mikä tahansa seuraavista laboratoriopoikkeavuuksista (ellei liity lymfoomaan tai luuytimen infiltraatioon):
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,500/µL (1,5,109/l).
Verihiutalemäärä < 100.000/µL (100.109/l).
Kreatiniinitaso > 150 µmol/L (1,7 mg/dl) tai 1,5-2,0 x ULN.
Kokonaisbilirubiinitaso > 30 µmol/L (1,8 mg/dl) tai 1,5 x ULN.
Seerumin AST/SGOT tai ALT/SGPT >2,5x ULN.
- Todennettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio.
- Mikä tahansa vakava aktiivinen sairaus tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan päätöksen mukaan lisää merkittävästi koehenkilön tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin lymfoomaa lukuun ottamatta ei-melanoomaisia ihokasvaimia (ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä) tai vaiheen 0 (in situ) kohdunkaulan karsinooma, ellei potilas ole ollut taudista 5 vuotta tai kauemmin. .
- LVEF alle 50 % (mitattu kaikukardiografialla tai skintigrafialla).
- Aiempi sydäninfarkti tai keuhkoverenpainetauti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta.
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, NYHA vaihe III tai IV
- Tunnettu krooninen maksasairaus (esim. Kirroosi) tai epäilty alkoholin väärinkäyttö.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Miehet ja naiset, jotka ovat biologisesti kykeneviä hankkimaan lapsia, eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 18 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
- Aikuinen potilas, joka ei pysty antamaan tietoista suostumusta älyllisen vamman, vakavan sairauden, laboratoriopoikkeavuuden tai psykiatrisen sairauden vuoksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: R-CMC544 ja R-GEMOX
Käsittely R-CMC544:llä ja R-GEMOX:illa
|
2 induktiosykliä, kukin 56 päivää, alkaen R-CMC544:n antamisesta päivänä 1, jota seuraa R-GEMOXin antaminen päivinä 29 ja 43. 2 konsolidointisykliä, kukin 56 päivää, alkaen R-CMC544:n antamisesta päivänä 1, jota seuraa R-GEMOXin antaminen päivinä 29 ja 43. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R-CMC544:n suositellun annoksen määrittäminen
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa
|
Suositellun annoksen määrittäminen perustuu turvallisuusparametreihin ja erityisesti DLT:iden esiintyvyyteen
|
Jopa 16 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
YLEINEN VASTAUSASTE
Aikaikkuna: Jopa 32 viikkoa
|
Vasteen arviointi perustuu kansainväliseen työpajaan NHL:n vastekriteerien standardoimiseksi (Non-Hodgkinin lymfooman vasteen arviointikriteerit (Cheson, 1999 ja 2007).
Potilas määritellään hoitoon reagoivaksi, jos hänellä on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) hoidon lopussa.
Tehdään myös kuvaava analyysi, jossa otetaan huomioon kaikki potilaat, jotka uusiutuivat tai kuolivat hoitovaiheen aikana, vaikka heidät lopetettiin ennenaikaisesti vasteen antajina.
|
Jopa 32 viikkoa
|
|
EDISTYMÄTÖN VAPAA
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan sisällyttämispäivästä siihen päivään, jona ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen, uusiutuminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Vastaavat potilaat ja potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
TAPAHTUMATON ELÄJÄ
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Tapahtumatonta selviytymistä mitataan sisällyttämispäivästä siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen, uusiutuminen, uuden lymfoomahoidon aloitus tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema tapahtui.
Vastaavat potilaat ja potilaat, jotka ovat kadonneet seurantaan, sensuroidaan heidän viimeisenä kasvaimen arviointipäivänä.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
KOKONAISSELVIYTYMINEN
Aikaikkuna: Jopa 3,5 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämistä mitataan sisällyttämispäivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikana elossa olevat potilaat sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä.
|
Jopa 3,5 vuotta
|
|
TÄYDELLINEN VASTAUSprosentti
Aikaikkuna: 30 tai 32 viikkoa (riippuen induktiosyklin pituudesta)
|
Vasteen arviointi perustuu kansainväliseen työpajaan NHL:n vastekriteerien standardoimiseksi (Non-Hodgkinin lymfooman vasteen arviointikriteerit (Cheson, 2007)). Potilas, jolla ei ole vastearviointia (joista tahansa syystä), katsotaan reagoimattomaksi. |
30 tai 32 viikkoa (riippuen induktiosyklin pituudesta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Fritz OFFNER, MD, Lymphoma Study Association
- Opintojen puheenjohtaja: Corinne HAIOUN, PhD, Lymphoma Study Association
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Gemsitabiini
- Oksaliplatiini
- Rituksimabi
- Inotutsumabi Ozogamisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMC-R-GEMOX
- 2011-003849-18 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .