Estudo de Fase Ib/II da Eficácia e Segurança da Combinação R-CMC544/R-GEMOX em Linfoma Difuso de Células B de Idade na Primeira ou Segunda Recidiva

Critério de inclusão:

• Linfoma difuso de grandes células B CD20 e CD22 positivo documentado histologicamente, de acordo com a classificação da OMS. A imunofenotipagem de CD20 e CD22 no diagnóstico inicial é aceitável. Se essa documentação prévia não estiver disponível, a imunofenotipagem na recaída deve ser estabelecida por aspiração com agulha fina ou biópsia ou por células do NHL CD20 e CD22 positivas circulantes do sangue periférico durante a triagem. No acto do registo deve estar disponível o laudo patológico que confirme o diagnóstico
• Em primeira ou segunda recidiva ou refratário ao tratamento de primeira e/ou segunda linha. Refratário é definido como tendo exibido menos ou RP a um regime anterior contendo rituximabe ou tendo recaído dentro de 6 meses após a última dose de um regime anterior contendo rituximabe.
• Doença mensurável por avaliação de tomografia computadorizada transversal bidimensional
• Não elegível para transplante autólogo.
• Anteriormente tratado com esquema quimioterápico contendo antraciclinas e rituximabe.
• De 18 a 80 anos.
• Status de desempenho ECOG 0 a 2.
• Expectativa de vida mínima de 3 meses.
• Consentimento informado por escrito assinado.

Critério de exclusão:

• Burkitt, linfomas de células do manto e de células T.
• Envolvimento do sistema nervoso central ou meníngeo pelo linfoma.
• Contra-indicação a qualquer droga contida na quimioterapia combinada R-GEMOX.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do primeiro ciclo planejado de quimioterapia e durante o estudo.
• Nitrosurea ou administração de mitomicina C dentro de 6 semanas antes do início do estudo.
• Grande cirurgia de citorredução dentro de 3 semanas de tratamento.
• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais (a menos que relacionadas ao linfoma ou à infiltração da medula óssea):

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L).

Contagem de plaquetas < 100.000/µL (100.109/L).

Nível de creatinina > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) ou 1,5 - 2,0x LSN.

Nível de bilirrubina total > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) ou 1,5x LSN.

Soro AST/SGOT ou ALT/SGPT >2,5x LSN.

• Infecção documentada por HIV, infecção ativa por hepatite B ou C.
• Qualquer doença grave ativa ou condição médica comórbida que, de acordo com a decisão do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo. História prévia de outras malignidades além do linfoma, com exceção de tumores cutâneos não melanoma (carcinoma basocelular ou escamoso da pele) ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por 5 anos ou mais. .
• FEVE inferior a 50% (medida por ecocardiografia ou cintilografia).
• Infarto do miocárdio prévio ou hipertensão pulmonar dentro de 6 meses antes da primeira dose do produto experimental.
• Insuficiência cardíaca congestiva NYHA estágio III ou IV
• Doença hepática crônica conhecida (ex. Cirrose) ou suspeita de abuso de álcool.
• Fêmeas grávidas ou lactantes
• Homens e mulheres biologicamente capazes de ter filhos que não desejam usar um método anticoncepcional adequado durante o estudo e até 18 meses após a última dose do produto experimental.
• Paciente adulto incapaz de fornecer consentimento informado devido a deficiência intelectual, qualquer condição médica grave, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica.