Étude de phase Ib/II de l'efficacité et de l'innocuité de l'association R-CMC544/R-GEMOX dans le lymphome à cellules B diffus de Lage lors de la première ou de la deuxième rechute

Critère d'intégration:

• Lymphome diffus à grandes cellules B CD20 et CD22 positif histologiquement documenté, selon la classification de l'OMS. L'immunophénotypage CD20 et CD22 au diagnostic initial est acceptable. Si une telle documentation préalable n'est pas disponible, alors l'immunophénotypage à la rechute doit être établi par aspiration à l'aiguille fine ou biopsie ou en faisant circuler des cellules LNH positives CD20 et CD22 à partir du sang périphérique lors du dépistage. Lors de l'inscription, le rapport pathologique confirmant le diagnostic doit être disponible
• En première ou deuxième rechute ou réfractaire au traitement de première et/ou deuxième ligne. Réfractaire est défini comme ayant présenté moins de ou PR à un régime antérieur contenant du rituximab ou ayant rechuté dans les 6 mois suivant la dernière dose d'un régime antérieur contenant du rituximab.
• Maladie mesurable par évaluation bidimensionnelle par scanner transversal
• Non éligible à la greffe autologue.
• Précédemment traité avec un régime de chimiothérapie contenant des anthracyclines et du rituximab.
• Âgé de 18 à 80 ans.
• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Durée de vie minimale de 3 mois.
• Consentement éclairé écrit signé.

Critère d'exclusion:

• Lymphomes de Burkitt, à cellules du manteau et à cellules T.
• Atteinte du système nerveux central ou méningée par le lymphome.
• Contre-indication à tout médicament contenu dans la polychimiothérapie R-GEMOX.
• Traitement avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le premier cycle de chimiothérapie prévu et pendant l'étude.
• Administration de nitrosurea ou de mitomycine C dans les 6 semaines précédant le début de l'étude.
• Chirurgie de réduction massive dans les 3 semaines suivant le traitement.
• L'une des anomalies de laboratoire suivantes (sauf si elle est liée au lymphome ou à l'infiltration de la moelle osseuse) :

Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/µL (1,5 109/L).

Numération plaquettaire < 100.000/µL (100.109/L).

Niveau de créatinine > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) ou 1,5 - 2,0x LSN.

Niveau de bilirubine totale > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) ou 1,5x LSN.

Sérum AST/SGOT ou ALT/SGPT > 2,5x LSN.

• Infection documentée par le VIH, infection active par l'hépatite B ou C.
• Toute maladie active grave ou condition médicale comorbide qui, selon la décision de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du sujet à l'étude. Antécédents de tumeurs malignes autres que le lymphome, à l'exception des tumeurs cutanées non mélaniques (carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) ou du carcinome cervical de stade 0 (in situ), à moins que le sujet n'ait été indemne de maladie depuis 5 ans ou plus. .
• FEVG inférieure à 50 % (mesurée par échocardiographie ou scintigraphie).
• Antécédent d'infarctus du myocarde ou d'hypertension pulmonaire dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental.
• Insuffisance cardiaque congestive NYHA stade III ou IV
• Maladie hépatique chronique connue (par ex. Cirrhose) ou suspicion d'abus d'alcool.
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Hommes et femmes biologiquement capables d'avoir des enfants qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception adéquate pendant l'étude et jusqu'à 18 mois après la dernière dose du produit expérimental.
• Patient adulte incapable de fournir un consentement éclairé en raison d'une déficience intellectuelle, d'une condition médicale grave, d'une anomalie de laboratoire ou d'une maladie psychiatrique.