R-CMC544/R-GEMOX 组合在第一次或第二次复发的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中的疗效和安全性的 Ib/II 期研究
Inotuzumab Ozogamicin 加利妥昔单抗 (R-CMC544) 与吉西他滨-奥沙利铂加利妥昔单抗 (R-GEMOX) 交替治疗 18 至 80 岁 CD20 和 CD22 患者的多中心、IB/II 期、开放标签、单臂研究阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 在 1ST 或 2ND 线治疗后复发/难治，他们不是自体移植的候选人。
研究概览
详细说明
本研究是一项多中心、Ib/II 期、开放标签、单臂试验，评估 R-CMC544 与 R-GEMOX 交替用于 CD20 和 CD22 阳性 DLBCL 患者的疗效和安全性，这些患者在第一线或第二线治疗后复发/难治治疗，谁不是自体移植的候选人。
该研究由 2 个阶段组成。 在第 1 部分（潜在剂量递减阶段）中，受试者将以固定剂量的 CMC544 入组。 在发生剂量限制性毒性 (DLT) 的情况下，3 至 6 名受试者的队列将评估递减剂量的 CMC544 与设定剂量的利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂的组合，以获得 MTD 或推荐剂量的 CMC544这个方案。 在第 2 部分（剂量扩展阶段）中，将分析所提议组合的进一步安全性和初步疗效数据。
所有患者将接受两个 56 天的诱导周期，交替使用 R-CMC544（第 1 天给药）和 R-GEMOX（第 29 天和第 43 天给药）。 获得 CR 或 PR 的患者将继续巩固另外两个 56 天周期的交替 R-CMC544（第 1 天给药）和 R-GEMOX（第 29 和 43 天给药）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bruges、比利时、8000
- AZ Sint Jan
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Gent、比利时、9000
- University Hospital Gent
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Yvoir、比利时
- CHU Mont-Godinne
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Créteil、法国、94010
- Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国、21000
- CHU de Dijon
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Lille、法国、59037
- CHRU de Lille
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Lyon、法国、69495
- CHU Lyon - Sud
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Nantes、法国、44093
- Chu Hotel Dieu
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Rennes、法国、35003
- CHU Pontchaillou
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Rouen、法国、76038
- Centre Henri Becquerel
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Vandoeuvre les nancy、法国、54511
- CHU Brabois
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 分类，组织学记录的 CD20 和 CD22 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤。 初始诊断时的 CD20 和 CD22 免疫分型是可以接受的。 如果没有此类先前文件，则必须通过细针穿刺或活检或在筛查期间从外周血中循环 CD20 和 CD22 阳性 NHL 细胞来确定复发时的免疫表型。 注册时必须提供确认诊断的病理报告
- 第一次或第二次复发或对一线和/或二线治疗难治。 难治性定义为对先前含利妥昔单抗的方案表现出低于或 PR 或在先前含利妥昔单抗方案的最后一次给药后 6 个月内复发。
- 通过二维横向 CT 扫描评估可测量的疾病
- 不适合自体移植。
- 以前接受过含蒽环类药物和利妥昔单抗的化疗方案。
- 18-80岁。
- ECOG 体能状态 0 到 2。
- 最低预期寿命为 3 个月。
- 签署书面知情同意书。
排除标准：
- 伯基特、套细胞和 T 细胞淋巴瘤。
- 淋巴瘤累及中枢神经系统或脑膜。
- R-GEMOX 联合化疗中包含的任何药物的禁忌症。
- 在第一个计划化疗周期前 30 天内和研究期间使用任何研究药物进行治疗。
- 研究开始前 6 周内给予亚硝基脲或丝裂霉素 C。
- 治疗后 3 周内进行大型减瘤手术。
- 以下任何实验室异常（除非与淋巴瘤或骨髓浸润有关）：
中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L)。
血小板计数 < 100.000/µL (100.109/L)。
肌酐水平 > 150 µmol/L (1.7 mg/dL) 或 1.5 - 2.0x ULN。
总胆红素水平 > 30 µmol/L (1.8 mg/dL) 或 1.5x ULN。
血清 AST/SGOT 或 ALT/SGPT >2.5x ULN。
- 记录在案的 HIV 感染、活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 任何严重的活动性疾病或合并症，根据研究者的决定，将大大增加与受试者参与研究相关的风险。 除淋巴瘤以外的恶性肿瘤病史，非黑色素瘤皮肤肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌）或 0 期（原位）宫颈癌除外，除非受试者已无病 5 年或更长时间。 .
- LVEF 低于 50%（通过超声心动图或闪烁显像测量）。
- 在研究产品首次给药前 6 个月内既往心肌梗塞或肺动脉高压。
- 充血性心力衰竭 NYHA III 或 IV 期
- 已知的慢性肝病（例如。 肝硬化）或疑似酗酒。
- 怀孕或哺乳期女性
- 生理上有生育能力的男性和女性在研究期间和最后一剂研究药物后 18 个月内不愿意使用适当的节育方法。
- 由于智力障碍、任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病而无法提供知情同意的成年患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：R-CMC544 和 R-GEMOX
用 R-CMC544 和 R-GEMOX 处理
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2 个诱导周期，每个周期 56 天，从第 1 天施用 R-CMC544 开始，然后在第 29 天和第 43 天施用 R-GEMOX。 2 个巩固周期，每个周期 56 天，从第 1 天施用 R-CMC544 开始，然后在第 29 天和第 43 天施用 R-GEMOX。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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R-CMC544 推荐剂量的确定
大体时间：长达 16 周
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推荐剂量的确定将基于安全参数，尤其是 DLT 的发生率
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长达 16 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：长达 32 周
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反应评估将基于 NHL 反应标准标准化国际研讨会（非霍奇金淋巴瘤反应评估标准（Cheson，1999 年和 2007 年））。
如果患者在治疗结束时有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR)，则他/她被定义为反应者。
还将进行描述性分析，将所有在治疗阶段复发或死亡的患者视为无反应者，即使他们作为反应者过早退出
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长达 32 周
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无进展生存期
大体时间：长达 3.5 年
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无进展生存期将从纳入日期到首次记录到疾病进展、复发或因任何原因死亡的日期。
响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
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长达 3.5 年
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无事件生存
大体时间：长达 3.5 年
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无事件生存期将从纳入日期到首次记录到疾病进展、复发、开始新的抗淋巴瘤治疗或因任何原因死亡的日期。
响应的患者和失访的患者将在他们最后的肿瘤评估日期被删失。
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长达 3.5 年
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总体生存
大体时间：长达 3.5 年
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总生存期将从纳入之日到因任何原因死亡之日计算。
在分析时还活着的患者将在最后一次联系之日被删失。
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长达 3.5 年
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完全缓解率
大体时间：30 或 32 周（取决于诱导周期长度）
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反应评估将基于标准化 NHL 反应标准的国际研讨会（非霍奇金淋巴瘤反应评估标准（Cheson，2007））。 没有反应评估的患者（由于任何原因）将被视为无反应者。 |
30 或 32 周（取决于诱导周期长度）
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅：Fritz OFFNER, MD、Lymphoma Study Association
- 学习椅：Corinne HAIOUN, PhD、Lymphoma Study Association
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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