Fase Ib/II-undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​R-CMC544/R-GEMOX-kombinationen ved diffust lage B-celle lymfom ved første eller andet tilbagefald

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumenteret CD20- og CD22-positive diffuse store B-celle lymfomer i henhold til WHO-klassifikation. CD20 og CD22 immunfænotypning ved indledende diagnose er acceptabel. Hvis en sådan forudgående dokumentation ikke er tilgængelig, skal immunfænotypingen ved tilbagefald etableres ved finnålsaspirat eller biopsi eller ved at cirkulere CD20- og CD22-positive NHL-celler fra perifert blod under screening. Ved registrering skal den patologiske rapport, der bekræfter diagnosen, foreligge
• Ved første eller andet tilbagefald eller refraktær til første og/eller anden linje behandling. Refraktær er defineret som at have udvist mindre end eller PR i forhold til et tidligere rituximab-holdigt regime eller at have haft tilbagefald inden for 6 måneder efter den sidste dosis af et tidligere rituximab-holdigt regime.
• Målbar sygdom ved bidimensionel tværgående CT-scanningsvurdering
• Ikke berettiget til autolog transplantation.
• Tidligere behandlet med en kemoterapikur indeholdende antracykliner og rituximab.
• I alderen 18 - 80 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
• Minimum forventet levetid på 3 måneder.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Burkitt, kappecelle og T-celle lymfomer.
• Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfomet.
• Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i R-GEMOX kombinationskemoterapi.
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før den første planlagte kemoterapicyklus og under undersøgelsen.
• Indgivelse af nitrourea eller mitomycin C inden for 6 uger før studiestart.
• Større debulking-operation inden for 3 ugers behandling.
• Enhver af følgende laboratorieabnormiteter (medmindre det er relateret til lymfom eller knoglemarvsinfiltration):

Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L).

Blodpladeantal < 100.000/µL (100.109/L).

Kreatininniveau > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) eller 1,5 - 2,0x ULN.

Totalt bilirubinniveau > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) eller 1,5x ULN.

Serum AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5x ULN.

• Dokumenteret infektion med HIV, aktiv hepatitis B eller C infektion.
• Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid medicinsk tilstand, som ifølge investigatorens beslutning vil øge risikoen forbundet med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt. Tidligere maligniteter andre end lymfomer med undtagelse af non-melanom hudtumorer (basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden) eller stadium 0 (in situ) livmoderhalskræft, medmindre forsøgspersonen har været sygdomsfri i 5 eller flere år. .
• LVEF mindre end 50 % (målt ved ekkokardiografi eller scintigrafi).
• Tidligere myokardieinfarkt eller pulmonal hypertension inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsprodukt.
• Kongestiv hjertesvigt NYHA stadium III eller IV
• Kendt kronisk leversygdom (f. skrumpelever) eller mistanke om alkoholmisbrug.
• Drægtige eller ammende hunner
• Mænd og kvinder, som er biologisk i stand til at få børn, som ikke er villige til at bruge en passende præventionsmetode under undersøgelsen og op til 18 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
• Voksen patient ude af stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel svækkelse, enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom.