Phase-Ib/II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der R-CMC544/R-GEMOX-Kombination bei diffusem Lage-B-Zell-Lymphom beim ersten oder zweiten Rückfall

Einschlusskriterien:

• Histologisch dokumentiertes CD20- und CD22-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom gemäß WHO-Klassifikation. CD20- und CD22-Immunphänotypisierung bei Erstdiagnose ist akzeptabel. Wenn eine solche vorherige Dokumentation nicht verfügbar ist, muss die Immunphänotypisierung beim Rückfall durch Feinnadelaspirat oder Biopsie oder durch Zirkulieren von CD20- und CD22-positiven NHL-Zellen aus peripherem Blut während des Screenings durchgeführt werden. Bei der Anmeldung muss der pathologische Befund vorliegen, der die Diagnose bestätigt
• Im ersten oder zweiten Rückfall oder refraktär gegenüber der Erst- und/oder Zweitlinienbehandlung. Refraktär ist definiert als das Auftreten von weniger als oder PR gegenüber einer früheren Behandlung mit Rituximab oder ein Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis einer früheren Behandlung mit Rituximab.
• Messbare Krankheit durch zweidimensionale transversale CT-Scan-Beurteilung
• Nicht geeignet für eine autologe Transplantation.
• Zuvor mit einem Chemotherapie-Schema behandelt, das Anthrazykline und Rituximab enthält.
• Alter 18 - 80 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 bis 2.
• Mindestlebenserwartung von 3 Monaten.
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Burkitt, Mantelzell- und T-Zell-Lymphome.
• Beteiligung des zentralen Nervensystems oder der Meningen durch das Lymphom.
• Kontraindikation für alle Arzneimittel, die in der R-GEMOX-Kombinationschemotherapie enthalten sind.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten geplanten Chemotherapiezyklus und während der Studie.
• Verabreichung von Nitroharnstoff oder Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn.
• Größere Debulking-Operation innerhalb von 3 Wochen nach der Behandlung.
• Jede der folgenden Laboranomalien (sofern sie nicht mit dem Lymphom oder der Knochenmarkinfiltration zusammenhängen):

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L).

Thrombozytenzahl < 100.000/µL (100.109/L).

Kreatininspiegel > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) oder 1,5 - 2,0x ULN.

Gesamtbilirubinspiegel > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) oder 1,5x ULN.

Serum AST/SGOT oder ALT/SGPT >2,5x ULN.

• Dokumentierte Infektion mit HIV, aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.
• Jede schwerwiegende aktive Krankheit oder komorbide Erkrankung, die nach der Entscheidung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Lymphome mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hauttumoren (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut) oder Zervixkarzinom im Stadium 0 (in situ), es sei denn, das Subjekt war seit 5 oder mehr Jahren krankheitsfrei. .
• LVEF weniger als 50 % (gemessen durch Echokardiographie oder Szintigraphie).
• Früherer Myokardinfarkt oder pulmonale Hypertonie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Herzinsuffizienz NYHA Stadium III oder IV
• Bekannte chronische Lebererkrankung (z. Zirrhose) oder Verdacht auf Alkoholmissbrauch.
• Schwangere oder stillende Frauen
• Männer und Frauen, die biologisch gebärfähig sind und nicht bereit sind, während der Studie und bis zu 18 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Erwachsener Patient, der aufgrund einer geistigen Beeinträchtigung, einer ernsthaften Erkrankung, einer Laboranomalie oder einer psychiatrischen Erkrankung nicht in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben.