Fas Ib/II-studie av effektiviteten och säkerheten av R-CMC544/R-GEMOX-kombinationen vid diffust Lage B-cellslymfom vid första eller andra skov

Inklusionskriterier:

• Histologiskt dokumenterade CD20- och CD22-positiva diffusa stora B-cellslymfom, enligt WHO-klassificering. CD20 och CD22 immunfenotypning vid initial diagnos är acceptabel. Om sådan tidigare dokumentation inte finns tillgänglig måste immunfenotypningen vid återfall fastställas genom finnålsaspiration eller biopsi eller genom att cirkulera CD20- och CD22-positiva NHL-celler från perifert blod under screening. Vid registrering ska den patologiska rapporten som bekräftar diagnosen finnas tillgänglig
• Vid första eller andra återfall eller refraktär mot första och/eller andra linjens behandling. Refraktär definieras som att ha uppvisat mindre än eller PR för en tidigare rituximab-innehållande regim eller att ha återfallit inom 6 månader efter den sista dosen av en tidigare rituximab-innehållande regim.
• Mätbar sjukdom genom tvådimensionell transversell CT-undersökning
• Inte kvalificerad för autolog transplantation.
• Tidigare behandlad med en kemoterapiregim innehållande antracykliner och rituximab.
• Ålder 18 - 80 år.
• ECOG-prestandastatus 0 till 2.
• Minsta förväntade livslängd på 3 månader.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Burkitt, mantelcells- och T-cellslymfom.
• Centrala nervsystemet eller meningeal involvering av lymfom.
• Kontraindikation för alla läkemedel som ingår i kombinationskemoterapin R-GEMOX.
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före den första planerade cykeln av kemoterapi och under studien.
• Administrering av nitrourea eller mitomycin C inom 6 veckor före studiestart.
• Stor debulking operation inom 3 veckor efter behandling.
• Någon av följande labbavvikelser (såvida de inte är relaterade till lymfom eller benmärgsinfiltration):

Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,500/µL (1,5,109/L).

Trombocytantal < 100.000/µL (100.109/L).

Kreatininnivå > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) eller 1,5 - 2,0x ULN.

Total bilirubinnivå > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) eller 1,5x ULN.

Serum AST/SGOT eller ALT/SGPT >2,5x ULN.

• Dokumenterad infektion med HIV, aktiv hepatit B eller C infektion.
• Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida medicinska tillstånd som, enligt utredarens beslut, kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien. Tidigare maligniteter andra än lymfom med undantag för icke-melanom hudtumörer (basalcells- eller skivepitelcancer i huden) eller stadium 0 (in situ) livmoderhalscancer om inte patienten har varit sjukdomsfri i 5 eller fler år. .
• LVEF mindre än 50 % (mätt med ekokardiografi eller scintigrafi).
• Tidigare hjärtinfarkt eller pulmonell hypertoni inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten.
• Kongestiv hjärtsvikt NYHA stadium III eller IV
• Känd kronisk leversjukdom (t. cirros) eller misstänkt alkoholmissbruk.
• Dräktiga eller ammande honor
• Män och kvinnor som är biologiskt kapabla att få barn som inte är villiga att använda en adekvat preventivmetod under studien och upp till 18 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
• Vuxen patient som inte kan ge informerat samtycke på grund av intellektuell funktionsnedsättning, något allvarligt medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelser eller psykiatrisk sjukdom.