Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze Ib/II studie účinnosti a bezpečnosti kombinace R-CMC544/R-GEMOX u difuzního B-buněčného lymfomu Lage při prvním nebo druhém relapsu

20. května 2016 aktualizováno: The Lymphoma Academic Research Organisation

Multicentrická, fáze IB/II, otevřená, jednoramenná studie inotuzumab ozogamicin plus rituximab (R-CMC544) střídající se s gemcitabin-oxaliplatinou plus rituximab (R-GEMOX) u pacientů ve věku od 18 do 80 let s CD20 a CD22 Pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) v relapsu po/refrakterním na léčbu 1. nebo 2. linie, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantaci.

Účelem této studie je stanovit doporučenou dávku CMC544 podávanou v kombinaci s rituximabem (R-CMC544) a alternativně s rituximabem, gemcitabinem a oxaliplatinou (R-GEMOX) v první fázi studie. Poté bude předběžně hodnocena účinnost a bezpečnost této kombinace u pacientů s DLBCL v relapsu nebo refrakterních, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, fáze Ib/II, otevřená, jednoramenná studie hodnotící účinnost a bezpečnost R-CMC544 střídavě s R-GEMOX u pacientů s CD20 a CD22 pozitivním DLBCL v relapsu po/refrakterním na 1. nebo 2. linii léčbu, kteří nejsou kandidáty na autologní transplantaci.

Studie se skládá ze 2 fází. V části 1 (fáze potenciální deeskalace dávky) budou subjekty zařazeny do fixní dávky CMC544. V případě výskytu toxicity omezující dávku (DLT), kohorty 3 až 6 subjektů vyhodnotí deeskalující dávku CMC544 v kombinaci se stanovenými dávkami rituximabu, gemcitabinu a oxaliplatiny, aby se získala MTD nebo doporučená dávka CMC544 v tento režim. V části 2 (fáze expanze dávky) budou analyzovány další údaje o bezpečnosti a předběžné účinnosti navrhované kombinace.

Všichni pacienti dostanou dva 56denní indukční cykly střídavě R-CMC544 (podáno 1. den) a R-GEMOX (podáno 29. a 43. den). Pacienti, kteří získají CR nebo PR, poté projdou konsolidací dalších dvou 56denních cyklů střídání R-CMC544 (podáno 1. den) a R-GEMOX (podávaného 29. a 43. den).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

11

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruges, Belgie, 8000
        • AZ Sint Jan
      • Gent, Belgie, 9000
        • University Hospital Gent
      • Yvoir, Belgie
        • CHU Mont-Godinne
  • Francie
      • Créteil, Francie, 94010
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, Francie, 21000
        • CHU de Dijon
      • Lille, Francie, 59037
        • CHRU de Lille
      • Lyon, Francie, 69495
        • CHU Lyon - Sud
      • Nantes, Francie, 44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Rennes, Francie, 35003
        • CHU Pontchaillou
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel
      • Vandoeuvre les nancy, Francie, 54511
        • CHU Brabois

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky dokumentovaný CD20 a CD22 pozitivní difuzní velkobuněčný B-lymfom podle klasifikace WHO. Imunofenotypizace CD20 a CD22 při počáteční diagnóze je přijatelná. Pokud taková předchozí dokumentace není k dispozici, musí být imunofenotypizace při relapsu stanovena pomocí aspirace tenkou jehlou nebo biopsie nebo cirkulací CD20 a CD22 pozitivních buněk NHL z periferní krve během screeningu. Při registraci musí být k dispozici patologická zpráva potvrzující diagnózu
  • Při první nebo druhé recidivě nebo refrakterní na léčbu první a/nebo druhé linie. Refrakterní je definováno jako vykazující méně než PR nebo nižší než předchozí režim obsahující rituximab nebo relaps do 6 měsíců od poslední dávky předchozího režimu obsahujícího rituximab.
  • Měřitelné onemocnění hodnocením bidimenzionálního transverzálního CT
  • Nevhodné pro autologní transplantaci.
  • Dříve léčena chemoterapeutickým režimem obsahujícím antracykliny a rituximab.
  • Ve věku 18 - 80 let.
  • Stav výkonu ECOG 0 až 2.
  • Minimální životnost 3 měsíce.
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Burkittovy, plášťové a T-buněčné lymfomy.
  • Postižení centrálního nervového systému nebo meningeálních buněk lymfomem.
  • Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v kombinované chemoterapii R-GEMOX.
  • Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před prvním plánovaným cyklem chemoterapie a během studie.
  • Podávání nitrosmočoviny nebo mitomycinu C během 6 týdnů před začátkem studie.
  • Velká debulizační operace do 3 týdnů po léčbě.
  • Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit (pokud nesouvisí s lymfomem nebo infiltrací kostní dřeně):

Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,500/µL (1,5,109/L).

Počet krevních destiček < 100 000/ul (100,109/l).

Hladina kreatininu > 150 µmol/L (1,7 mg/dl) nebo 1,5 - 2,0x ULN.

Celková hladina bilirubinu > 30 µmol/L (1,8 mg/dl) nebo 1,5x ULN.

AST/SGOT nebo ALT/SGPT v séru >2,5x ULN.

  • Dokumentovaná infekce HIV, aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
  • Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav, který podle rozhodnutí zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii. Předchozí zhoubné bujení jiné než lymfom s výjimkou nemelanomových kožních nádorů (bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže) nebo karcinomu děložního čípku stadia 0 (in situ), pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu 5 nebo více let. .
  • LVEF méně než 50 % (měřeno echokardiografií nebo scintigrafií).
  • Předchozí infarkt myokardu nebo plicní hypertenze během 6 měsíců před první dávkou hodnoceného přípravku.
  • Městnavé srdeční selhání NYHA stadium III nebo IV
  • Známé chronické onemocnění jater (např. Cirhóza) nebo podezření na zneužívání alkoholu.
  • Březí nebo kojící samice
  • Muži a ženy, kteří jsou biologicky schopni mít děti, nejsou ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce během studie a až 18 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  • Dospělý pacient není schopen poskytnout informovaný souhlas z důvodu intelektuálního postižení, jakéhokoli vážného zdravotního stavu, laboratorních abnormalit nebo psychiatrického onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: R-CMC544 a R-GEMOX
Ošetření pomocí R-CMC544 a R-GEMOX
Lék: Rituximab, CMC544, gemcitabin a oxaliplatina

2 cykly indukce, každý po 56 dnech, počínaje podáním R-CMC544 v den 1, následovaným podáním R-GEMOX v den 29 a 43.

2 cykly konsolidace, každý po 56 dnech, počínaje podáním R-CMC544 v den 1, následovaným podáním R-GEMOX v den 29 a 43.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení doporučené dávky R-CMC544
Časové okno: Až 16 týdnů
Stanovení doporučené dávky bude založeno na bezpečnostních parametrech a zejména na výskytu DLT
Až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CELKOVÁ MÍRA ODPOVĚDI
Časové okno: Až 32 týdnů
Hodnocení odezvy bude založeno na Mezinárodním workshopu ke standardizaci kritérií odezvy pro NHL (kritéria pro hodnocení odezvy u non-Hodgkinova lymfomu (Cheson, 1999 a 2007). Pacient je definován jako respondér, pokud má na konci léčby kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR). Bude také provedena deskriptivní analýza s ohledem na všechny pacienty, kteří relabovali nebo zemřeli během fáze léčby, jako nereagující pacienty, i když byli předčasně vyřazeni jako reagující na léčbu.
Až 32 týdnů
PŘEŽITÍ BEZ PROgrese
Časové okno: Až 3,5 roku
Přežití bez progrese bude měřeno od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Až 3,5 roku
PŘEŽITÍ ZDARMA
Časové okno: Až 3,5 roku
Přežití bez událostí bude měřeno od data zařazení do data první zdokumentované progrese onemocnění, relapsu, zahájení nové antilymfomové terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Reagující pacienti a pacienti, kteří nebudou sledováni, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Až 3,5 roku
CELKOVÉ PŘEŽITÍ
Časové okno: Až 3,5 roku
Celkové přežití bude měřeno od data zařazení do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy naživu, budou cenzurováni k datu posledního kontaktu.
Až 3,5 roku
KOMPLETNÍ MÍRA ODPOVĚDI
Časové okno: 30 nebo 32 týdnů (v závislosti na délce indukčního cyklu)

Hodnocení odezvy bude založeno na Mezinárodním workshopu ke standardizaci kritérií odezvy pro NHL (kritéria pro hodnocení odezvy u non-Hodgkinova lymfomu (Cheson, 2007)).

Pacient bez hodnocení odpovědi (z jakéhokoli důvodu) bude považován za nereagujícího.
30 nebo 32 týdnů (v závislosti na délce indukčního cyklu)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Lymphoma Academic Research Organisation

Spolupracovníci

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Fritz OFFNER, MD, Lymphoma Study Association
  • Studijní židle: Corinne HAIOUN, PhD, Lymphoma Study Association

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2012

První zveřejněno (ODHAD)

26. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

23. května 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMC-R-GEMOX
  • 2011-003849-18 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Difuzní velký B-buněčný lymfom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit