Исследование фазы Ib/II эффективности и безопасности комбинации R-CMC544/R-GEMOX при диффузной В-клеточной лимфоме старшего возраста при первом или втором рецидиве

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная CD20- и CD22-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома по классификации ВОЗ. Иммунофенотипирование CD20 и CD22 при первоначальном диагнозе приемлемо. Если такая предварительная документация недоступна, то иммунофенотипирование при рецидиве должно быть установлено с помощью тонкоигольной аспирации или биопсии или с помощью циркулирующих CD20 и CD22 положительных клеток НХЛ из периферической крови во время скрининга. При регистрации должен быть патологоанатомический отчет, подтверждающий диагноз.
• При первом или втором рецидиве или рефрактерности к лечению первой и/или второй линии. Рефрактерность определяется как наличие менее или PR по сравнению с предшествующей схемой, содержащей ритуксимаб, или рецидивом в течение 6 месяцев после последней дозы предшествующей схемы, содержащей ритуксимаб.
• Поддающееся измерению заболевание с помощью двумерной поперечной КТ-оценки
• Не подходит для аутологичной трансплантации.
• Ранее лечился по схеме химиотерапии, содержащей антрациклины и ритуксимаб.
• Возраст 18 - 80 лет.
• Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
• Минимальная продолжительность жизни 3 месяца.
• Подписанное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Беркитта, мантийно-клеточные и Т-клеточные лимфомы.
• Поражение центральной нервной системы или мозговых оболочек лимфомой.
• Противопоказания к любому препарату, входящему в состав комбинированной химиотерапии R-GEMOX.
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до первого запланированного цикла химиотерапии и во время исследования.
• Введение нитромочевины или митомицина С в течение 6 недель до начала исследования.
• Крупная операция по уменьшению объема в течение 3 недель после лечения.
• Любые из следующих лабораторных отклонений (если они не связаны с лимфомой или инфильтрацией костного мозга):

Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,500/мкл (1,5,109/л).

Количество тромбоцитов < 100 000/мкл (100 109/л).

Уровень креатинина > 150 мкмоль/л (1,7 мг/дл) или 1,5–2,0х ВГН.

Уровень общего билирубина > 30 мкмоль/л (1,8 мг/дл) или 1,5xВГН.

Сывороточный АСТ/СГОТ или АЛТ/СГПТ >2,5x ВГН.

• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ, активная инфекция гепатита В или С.
• Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по решению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от лимфомы, за исключением немеланомных опухолей кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи) или рака шейки матки стадии 0 (in situ), за исключением случаев, когда субъект не имел признаков заболевания в течение 5 или более лет. .
• ФВ ЛЖ менее 50% (измеряется с помощью эхокардиографии или сцинтиграфии).
• Предыдущий инфаркт миокарда или легочная гипертензия в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Застойная сердечная недостаточность III или IV стадии по NYHA
• Известное хроническое заболевание печени (например, Цирроз печени) или подозрение на злоупотребление алкоголем.
• Беременные или кормящие самки
• Мужчины и женщины, биологически способные иметь детей, не желающие использовать адекватный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 18 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
• Взрослый пациент не может дать информированное согласие из-за умственной отсталости, любого серьезного заболевания, отклонения лабораторных показателей или психического заболевания.