Fase Ib/II-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van de R-CMC544/R-GEMOX-combinatie bij diffuus laag B-cellymfoom bij eerste of tweede terugval

Inclusiecriteria:

• Histologisch gedocumenteerd CD20- en CD22-positief diffuus grootcellig B-cellymfoom, volgens de WHO-classificatie. CD20- en CD22-immunofenotypering bij de eerste diagnose is acceptabel. Als dergelijke voorafgaande documentatie niet beschikbaar is, moet de immunofenotypering bij recidief worden vastgesteld door aspiratie met een fijne naald of biopsie of door CD20- en CD22-positieve NHL-cellen uit perifeer bloed te laten circuleren tijdens de screening. Bij aanmelding moet het pathologisch rapport ter bevestiging van de diagnose beschikbaar zijn
• Bij eerste of tweede terugval of ongevoelig voor eerste- en/of tweedelijnsbehandeling. Refractair wordt gedefinieerd als het hebben vertoond van minder dan of PR voor een eerder rituximab-bevattend regime of een terugval hebben binnen 6 maanden na de laatste dosis van een eerder rituximab-bevattend regime.
• Meetbare ziekte door bidimensionale transversale CT-scanbeoordeling
• Komt niet in aanmerking voor autologe transplantatie.
• Eerder behandeld met een chemotherapieregime met anthracyclines en rituximab.
• Leeftijd 18 - 80 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 tot 2.
• Minimale levensverwachting van 3 maanden.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

• Burkitt-, mantelcel- en T-cellymfomen.
• Centrale zenuwstelsel of meningeale betrokkenheid door het lymfoom.
• Contra-indicatie voor elk geneesmiddel in de R-GEMOX-combinatiechemotherapie.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór de eerste geplande chemokuur en tijdens het onderzoek.
• Nitrosurea of ​​mitomycine C toediening binnen 6 weken voorafgaand aan de start van de studie.
• Grote debulking-operatie binnen 3 weken na de behandeling.
• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen (tenzij gerelateerd aan het lymfoom of beenmerginfiltratie):

Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/µL (1,5.109/L).

Aantal bloedplaatjes < 100.000/µL (100.109/L).

Creatininegehalte > 150 µmol/L (1,7 mg/dL) of 1,5 - 2,0x ULN.

Totaal bilirubinegehalte > 30 µmol/L (1,8 mg/dL) of 1,5x ULN.

Serum AST/SGOT of ALT/SGPT >2,5x ULN.

• Gedocumenteerde infectie met HIV, actieve hepatitis B- of C-infectie.
• Elke ernstige actieve ziekte of comorbide medische aandoening die, volgens de beslissing van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen. Voorgeschiedenis van maligniteiten anders dan lymfoom, met uitzondering van niet-melanome huidtumoren (basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid) of stadium 0 (in situ) cervicaal carcinoom, tenzij de patiënt 5 jaar of langer ziektevrij is. .
• LVEF minder dan 50% (gemeten door echocardiografie of scintigrafie).
• Eerder myocardinfarct of pulmonale hypertensie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
• Congestief hartfalen NYHA stadium III of IV
• Bekende chronische leverziekte (bijv. Cirrose) of vermoeden van alcoholmisbruik.
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Mannen en vrouwen die biologisch in staat zijn om kinderen te krijgen die tijdens het onderzoek en tot 18 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct geen adequate anticonceptiemethode willen gebruiken.
• Volwassen patiënt die geen geïnformeerde toestemming kan geven vanwege een verstandelijke beperking, een ernstige medische aandoening, laboratoriumafwijkingen of psychiatrische aandoeningen.