卵子ピックアップ後に卵胞液で子宮腔をフラッシュすると、ICSI サイクルの着床率が向上しますか?

序章：

体外受精の過程を見てみると、卵子と精子しか利用できず、現在注目されている卵胞液の貴重な効果を完全に無視していることがわかりました。 いくつかの研究では、幹細胞因子、形質転換成長因子、インスリン成長因子、サイトカインなどの成長因子が豊富であるため、受精と着床の過程でこの体液が果たす極めて重要な役割が明らかになりました (1,2)。

Macciò の研究では、卵胞液 (FF) に免疫抑制を誘発する因子が含まれていることが確認され、FF の免疫抑制活性は、IL-1 α および IL-2 の産生の特異的な阻害と、CD25 の発現低下によって媒介されることが説明されています (3 ）。

採卵時はFFを全て吸引し、採卵後に捨てます。 この液体は通常、自然な周期で排卵中に卵子を摘み取りながら卵管に入り、子宮腔にも到達します。いくつかの研究では、3日後に到着する受精卵のために子宮内膜を準備する子宮受容性を変更する上で重要な役割を果たしている可能性があることが示唆されています. TGF はアポトーシスを制御し、IGF は子宮内膜の厚さを改善し、FF の免疫抑制活性は胚が子宮腔に着床する道を開きます (4,5)。

実際、2007 年の Hunter の研究では、卵胞液の卵管への侵入、特に排卵の時期に近いことの状況証拠が提供され、そのような侵入が卵管内分泌および浸出の性質を変更する可能性があることが示唆されました。 その後、卵胞液中の生殖腺ホルモンのスペクトルが、局所的に子宮組織に影響を与えている可能性があります (5)。

同時に、着床が体外受精の成功を制限するステップであることはよく知られている事実です。実際、ほとんどすべての体外受精サイクルは、受精卵を提供してさまざまな発達段階の胚を生み出すことに成功していますが、残念なことに、それらを子宮に移植するとき空洞、60% が移植に失敗します。

着床は、妊娠を成功させるための複雑な最初のステップです。 胚の質は着床の重要な決定要因ですが、子宮受容性を達成するための子宮内膜細胞の時間的に調整された分化と、母体組織と胚組織間の同期した対話が重要です。 不妊治療における子宮内膜受容性を最適化すると、成功率が向上します。

いくつかの成長因子とサイトカインが着床のプロセスに関与しているようです。 幹細胞因子とその受容体 c-kit は、生殖細胞の進行と生存を調節し、卵胞の発育に重要な役割を果たします。 それは卵胞液に存在しますが、胚盤胞移植の過程における幹細胞因子とその受容体の役割に関する情報はほとんどありませんでした. 三成が逆転写ポリメラーゼ連鎖反応によって、マウス胚および子宮内膜の間質細胞および上皮細胞における幹細胞因子とその受容体の発現を調べたのは初めてのことでした。 彼は、子宮内膜細胞および着床胚に由来する幹細胞因子が、その受容体 c-kit を介してトロホブラストの成長を刺激することにより、着床の過程でパラクリンおよびオートクリン作用を発揮することを説明しました (6)。

卵胞液の重要性を無視し、体外受精の過程でそれを捨てることは、卵管がこの液体の価値を理解して卵子と一緒に拾うのに十分な知性を持っている自然界で実際に起こることからの逸脱です.

そのため、この研究では、自然なサイクルを模倣し、ICSI サイクルの着床率を改善するために、卵子のピックアップ後に卵胞液で子宮腔を洗い流すことの利点を調査したいと考えています。

材料および方法：

ICSIサイクルの準備をしているkasr El-Ainey IVFセンターに参加している100人の患者は、無作為に2つのグループに分けられます。

この前向き介入研究では、両方のグループの患者が、管理された卵巣過剰刺激のための同じ誘導プロトコルを受け取ります。これは、センターの標準プロトコルである長いプロトコルです。 ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニストによる卵巣機能の初期抑制は、前の周期の21日目に開始されます。 ヒト更年期性ゴナドトロピン誘導は、少なくとも3つの卵胞が18mmに達し、血清エストラジオールレベルが1000〜4000の間にあり、その後10000になるまで、150〜300 IU（Merional、IBSA）の毎日の筋肉内注射による実験室調査と超音波の両方によって卵巣のダウンレギュレーションが確認された後に開始されます。 IU、HCGが与えられます。

卵子のピックアップは 35 時間後に予定されており、各卵胞は別々のチューブで吸引され、発生学者によって個別に検査されます。

• 空の卵胞からの卵胞液は破棄され、成熟卵母細胞が取得された卵胞からの FF のみが使用されます。
• 血液で汚染された卵胞液は廃棄され、使用されず、透明な FF のみが使用されます。
• FF中の成長因子の濃度を妨げないように、卵母細胞吸引後にフラッシングは使用しなかった。

手順を説明し、患者からインフォームドコンセントを得た後:

研究グループで模擬移植を行った後、2mlの透明な卵胞液を子宮腔に注入して、IUIカテーテルを介して子宮内膜を洗い流します。

一方、対照群では、FFによる子宮内膜腔のフラッシュは行われません。

いずれの群も胚の状態に応じて2～3日後に胚移植を行い、14日後に妊娠判定を行います。

プロトコルは、kasr el-Aini 病院の審査委員会によって承認されました。カイロ大学の体外受精センター。