Улучшает ли промывание полости матки фолликулярной жидкостью после забора яйцеклетки скорость имплантации в циклах ИКСИ?

Введение:

Глядя на процесс ЭКО, мы обнаружили, что мы используем только яйцеклетку и сперму и полностью пренебрегаем ценным эффектом фолликулярной жидкости, который в настоящее время привлекает много внимания. Несколько исследований выявили ключевую роль этой жидкости в процессе оплодотворения и имплантации, поскольку она богата факторами роста, такими как фактор стволовых клеток, трансформирующий фактор роста, фактор роста инсулина и цитокины (1,2).

Исследование Macciò подтвердило, что фолликулярная жидкость (ФЖ) содержит факторы, вызывающие иммуносупрессию, и объяснило, что иммуносупрессивная активность ФФ опосредована специфическим ингибированием продукции ИЛ-1 альфа и ИЛ-2, а также снижением экспрессии CD25 (3). ).

Во время забора яйцеклетки мы аспирируем весь ФФ и выбрасываем его после извлечения яйцеклетки. Эта жидкость обычно попадает в фаллопиевы трубы во время сбора яйцеклетки во время овуляции в естественных циклах, а также достигает полости матки, и несколько исследований показали, что она может играть решающую роль в изменении рецептивности матки, подготавливая эндометрий к оплодотворенной яйцеклетке, прибывающей через 3 дня. поскольку TGF контролирует апоптоз, IGF улучшает толщину эндометрия, а иммуносупрессивная активность FF прокладывает путь для имплантации эмбриона в полость матки (4,5).

На самом деле исследование Хантера в 2007 году предоставило косвенные доказательства проникновения фолликулярной жидкости в фаллопиевы трубы, особенно близко ко времени овуляции, с предположением, что такое проникновение может изменить характер эндосальпингеальной секреции и транссудации. После этого спектр гонадных гормонов в фолликулярной жидкости может локально влиять на ткани матки (5).

В то же время хорошо известен тот факт, что имплантация является ограничивающим этапом успеха ЭКО, на самом деле почти все циклы ЭКО преуспевают в предложении оплодотворенных яйцеклеток, дающих начало эмбрионам на разных стадиях развития, но, к сожалению, когда мы переносим их в матку. полость, 60% не приживаются.

Имплантация является сложным начальным этапом в установлении успешной беременности. Хотя качество эмбриона является важной детерминантой имплантации, скоординированная во времени дифференцировка клеток эндометрия для достижения рецептивности матки и синхронизированный диалог между тканями матери и эмбриона имеют решающее значение. Оптимизация рецептивности эндометрия при лечении бесплодия повысит вероятность успеха.

Некоторые факторы роста и цитокины, по-видимому, участвуют в процессе имплантации. Фактор стволовых клеток и его рецептор c-kit регулируют прогрессирование и выживание зародышевых клеток и играют важную роль в развитии фолликулов. Он присутствует в фолликулярной жидкости, однако имеется мало информации о роли фактора стволовых клеток и его рецептора в процессе имплантации бластоцисты. Так было до тех пор, пока Mitsunari не исследовал экспрессию фактора стволовых клеток и его рецептора у эмбрионов мышей, а также в стромальных и эпителиальных клетках эндометрия матки методом полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Он продемонстрировал, что фактор стволовых клеток, полученный из клеток эндометрия и имплантирующегося эмбриона, оказывает паракринное и аутокринное действие на процесс имплантации, стимулируя рост трофобласта через его рецептор c-kit (6).

Пренебрежение важностью фолликулярной жидкости и ее выбрасывание в процессе ЭКО на самом деле является отклонением от того, что происходит в природе, где фаллопиевы трубы достаточно разумны, чтобы оценить ценность этой жидкости и подобрать ее вместе с яйцеклеткой.

Вот почему в этом исследовании мы хотим имитировать естественные циклы и изучить преимущества промывания полости матки фолликулярной жидкостью после забора яйцеклетки для повышения частоты имплантации в циклах ИКСИ.

Материалы и методы:

100 пациентов, посещающих центр ЭКО kasr El-Ainey для подготовки к циклам ИКСИ, будут рандомизированы на две группы.

В этом проспективном интервенционном исследовании пациентки обеих групп получат один и тот же протокол индукции контролируемой гиперстимуляции яичников, который представляет собой длинный протокол, наш стандартный протокол в центре. Первоначальное подавление функции яичников агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона начинается на 21-й день предшествующего цикла. Индукция менопаузального гонадотропина человека начинается после подтвержденного лабораторными исследованиями и ультразвуковым исследованием подавления функции яичников путем ежедневных внутримышечных инъекций 150-300 МЕ (мерионал, IBSA) до тех пор, пока по крайней мере 3 фолликула не достигнут 18 мм, а уровень эстрадиола в сыворотке не будет находиться между 1000-4000, а затем 10000. МЕ, вводят ХГЧ.

Забор яйцеклеток запланирован через 35 часов, при этом каждый фолликул аспирируется в отдельную пробирку и будет исследоваться эмбриологом отдельно, где:

• Фолликулярная жидкость из пустых фолликулов будет удалена, будет использоваться только ФФ из фолликулов, из которых были извлечены зрелые ооциты.
• Фолликулярная жидкость, загрязненная кровью, будет выброшена и не будет использоваться, будет использоваться только чистый ФФ.
• После аспирации ооцитов промывка не использовалась, чтобы не влиять на концентрацию факторов роста в FF.

После объяснения процедуры и получения информированного согласия пациентов:

2 мл прозрачной фолликулярной жидкости будет введено в полость матки для промывания эндометрия через катетер IUI после выполнения имитационного переноса в исследуемой группе.

В то время как в контрольной группе промывание полости эндометрия ФФ не проводится.

В обеих группах перенос эмбрионов будет проведен через 2-3 дня в зависимости от состояния эмбрионов, а тест на беременность будет проведен через 14 дней.

Протокол был одобрен наблюдательным советом в больнице Каср-эль-Айни; Центр ЭКО при Каирском университете.