Le rinçage de la cavité utérine avec du liquide folliculaire après le prélèvement d'ovules améliore-t-il les taux d'implantation dans les cycles ICSI ?

Introduction:

En regardant le processus de FIV, nous avons constaté que nous n'utilisons que l'ovule et le sperme et que nous négligeons complètement l'effet précieux du liquide folliculaire qui attire actuellement beaucoup d'attention. Plusieurs études ont révélé un rôle central joué par ce fluide dans le processus de fécondation et d'implantation car il est riche en facteurs de croissance comme le facteur de cellules souches, le facteur de croissance transformant et le facteur de croissance de l'insuline et les cytokines (1,2).

L'étude de Macciò a confirmé que le liquide folliculaire (FF) contient des facteurs qui induisent l'immunosuppression et a expliqué que l'activité immunosuppressive du FF est médiée par l'inhibition spécifique de la production d'IL-1 alpha et d'IL-2 et par la diminution de l'expression du CD25 (3 ).

Pendant la collecte des ovules, nous aspirons tous les FF et les jetons après la récupération des ovules. Ce liquide pénètre normalement dans les trompes de Fallope tout en prélevant l'ovule pendant l'ovulation dans les cycles naturels et il atteint également la cavité utérine et plusieurs études ont suggéré qu'il pourrait avoir un rôle crucial dans la modification de la réceptivité utérine préparant l'endomètre pour l'ovule fécondé arrivant après 3 jours comme le TGF contrôle l'apoptose, l'IGF améliore l'épaisseur de l'endomètre et l'activité immunosuppressive du FF ouvre la voie à l'implantation de l'embryon dans la cavité utérine (4,5).

En fait, l'étude de Hunter en 2007 a fourni des preuves circonstancielles de l'entrée de liquide folliculaire dans les trompes de Fallope, en particulier à proximité du moment de l'ovulation, avec la suggestion qu'une telle entrée pourrait modifier la nature de la sécrétion endosalpingienne et de la transsudation. Par la suite, le spectre des hormones gonadiques dans le liquide folliculaire pourrait influencer localement les tissus utérins (5).

En même temps, c'est un fait bien connu que l'implantation est l'étape limitante du succès de la FIV, en fait presque tous les cycles de FIV réussissent à offrir des ovules fécondés donnant naissance à des embryons aux différents stades de développement mais malheureusement quand on les transfère dans l'utérus cavité, 60% échouent à implanter.

L'implantation est une étape initiale complexe dans l'établissement d'une grossesse réussie. Bien que la qualité de l'embryon soit un déterminant important de l'implantation, la différenciation temporellement coordonnée des cellules endométriales pour atteindre la réceptivité utérine et un dialogue synchronisé entre les tissus maternels et embryonnaires sont cruciaux. L'optimisation de la réceptivité de l'endomètre dans le traitement de la fertilité améliorera le taux de réussite.

Plusieurs facteurs de croissance et cytokines semblent être impliqués dans le processus d'implantation. Le facteur de cellules souches et son récepteur c-kit régulent la progression et la survie des cellules germinales et jouent un rôle important dans le développement folliculaire. Il est présent dans le liquide folliculaire mais peu d'informations étaient disponibles sur le rôle du facteur des cellules souches et de son récepteur dans le processus d'implantation du blastocyste. Ce n'est que lorsque Mitsunari a examiné l'expression du facteur des cellules souches et de son récepteur dans les embryons de souris et dans les cellules stromales et épithéliales de l'endomètre utérin par transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase. Il a illustré que le facteur de cellules souches dérivé des cellules endométriales et de l'embryon d'implantation exerce une action paracrine et autocrine sur le processus d'implantation en stimulant la croissance des trophoblastes par l'intermédiaire de son récepteur c-kit (6).

Négliger l'importance du liquide folliculaire et le jeter pendant le processus de FIV est en fait une déviation de ce qui se passe dans la nature où la trompe de Fallope est assez intelligente pour apprécier la valeur de ce liquide et le récupérer avec l'ovule.

C'est pourquoi, dans cette étude, nous souhaitons imiter les cycles naturels et explorer les avantages du rinçage de la cavité utérine avec du liquide folliculaire après le prélèvement d'ovules pour améliorer les taux d'implantation dans les cycles ICSI.

Matériels et méthodes:

100 patients fréquentant le centre de FIV kasr El-Ainey se préparant aux cycles ICSI seront randomisés en deux groupes.

Dans cette étude interventionnelle prospective, les patientes des deux groupes recevront le même protocole d'induction de l'hyperstimulation ovarienne contrôlée qui est le protocole long, notre protocole standard au centre. La suppression initiale de la fonction ovarienne avec l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines commencera le jour 21 du cycle précédent. L'induction de la gonadotrophine ménopausique humaine commencera après confirmation de la régulation négative des ovaires par des examens de laboratoire et des ultrasons par injection intramusculaire quotidienne de 150 à 300 UI (Merional, IBSA) jusqu'à ce qu'au moins 3 follicules atteignent 18 mm et que le taux d'œstradiol sérique se situe entre 1 000 et 4 000 puis 10 000 UI, HCG est donné.

Le prélèvement d'ovules est programmé 35 heures plus tard, où chaque follicule est aspiré dans un tube séparé et sera examiné séparément par l'embryologiste où :

• Le liquide folliculaire des follicules vides sera jeté, seul le FF des follicules où les ovocytes matures ont été récupérés sera utilisé.
• Le liquide folliculaire contaminé par du sang sera jeté et ne sera pas utilisé, seul le FF clair sera utilisé.
• Aucun rinçage n'a été utilisé après l'aspiration des ovocytes afin de ne pas interférer avec la concentration des facteurs de croissance dans le FF.

Après avoir expliqué la procédure et obtenu le consentement éclairé des patients :

2 ml de liquide folliculaire clair seront injectés dans la cavité utérine pour rincer l'endomètre à travers un cathéter IUI après avoir effectué un faux transfert dans le groupe d'étude.

Alors que, dans le groupe témoin, aucun rinçage de la cavité endométriale avec FF n'est effectué.

Dans les deux groupes, le transfert d'embryons sera effectué 2-3 jours plus tard selon l'état des embryons et le test de grossesse sera effectué 14 jours plus tard.

Le protocole a été approuvé par le comité de révision de l'hôpital kasr el-Aini ; Centre de FIV à l'université du Caire.