Verbessert das Spülen der Gebärmutterhöhle mit Follikelflüssigkeit nach der Eizellenentnahme die Implantationsraten in ICSI-Zyklen?

Einführung:

Betrachtet man den Prozess der IVF, so stellen wir fest, dass wir nur die Eizelle und das Sperma verwenden und die wertvolle Wirkung der Follikelflüssigkeit, die derzeit viel Aufmerksamkeit auf sich zieht, völlig vernachlässigen. Mehrere Studien zeigten eine entscheidende Rolle, die diese Flüssigkeit im Prozess der Befruchtung und Einnistung spielt, da sie reich an Wachstumsfaktoren wie Stammzellenfaktor, transformierendem Wachstumsfaktor und Insulin-Wachstumsfaktor und Zytokinen ist (1,2).

Die Macciò-Studie bestätigte, dass Follikelflüssigkeit (FF) Faktoren enthält, die eine Immunsuppression induzieren, und erklärte, dass die immunsuppressive Aktivität von FF durch die spezifische Hemmung der Produktion von IL-1 alpha und IL-2 und durch die verringerte Expression von CD25 vermittelt wird (3 ).

Während der Eizellentnahme saugen wir das gesamte FF ab und werfen es nach der Eizellentnahme weg. Diese Flüssigkeit tritt normalerweise in die Eileiter ein, wenn die Eizelle während des Eisprungs in natürlichen Zyklen gepickt wird, und sie erreicht auch die Gebärmutterhöhle, und mehrere Studien deuten darauf hin, dass sie eine entscheidende Rolle bei der Veränderung der Uterusrezeptivität spielen könnte, um das Endometrium auf die befruchtete Eizelle vorzubereiten, die nach 3 Tagen eintrifft Da der TGF die Apoptose kontrolliert, verbessert der IGF die Dicke des Endometriums und die immunsuppressive Aktivität des FF ebnet den Weg für die Einnistung des Embryos in die Gebärmutterhöhle (4,5).

Tatsächlich lieferte die Hunter-Studie aus dem Jahr 2007 Indizienbeweise für den Eintritt von Follikelflüssigkeit in die Eileiter, insbesondere kurz vor dem Eisprung, mit dem Hinweis, dass ein solcher Eintritt die Art der endosalpingealen Sekretion und Transsudation verändern könnte. Danach könnte das Spektrum der Gonadenhormone in der Follikelflüssigkeit das Uterusgewebe lokal beeinflussen (5).

Gleichzeitig ist es eine bekannte Tatsache, dass die Implantation der begrenzende Schritt für den IVF-Erfolg ist. Tatsächlich gelingt es fast allen IVF-Zyklen, befruchtete Eizellen anzubieten, aus denen Embryonen in den verschiedenen Entwicklungsstadien hervorgehen, aber leider, wenn wir sie in die Gebärmutter übertragen Kavität, 60 % versagen bei der Implantation.

Die Implantation ist ein komplexer erster Schritt bei der Etablierung einer erfolgreichen Schwangerschaft. Obwohl die Embryoqualität eine wichtige Determinante der Implantation ist, sind eine zeitlich koordinierte Differenzierung von Endometriumzellen, um eine uterine Empfänglichkeit zu erreichen, und ein synchronisierter Dialog zwischen mütterlichem und embryonalem Gewebe entscheidend. Die Optimierung der Empfänglichkeit des Endometriums bei der Fruchtbarkeitsbehandlung verbessert die Erfolgsrate.

Mehrere Wachstumsfaktoren und Zytokine scheinen am Einnistungsprozess beteiligt zu sein. Stammzellfaktor und sein Rezeptor c-kit regulieren die Progression und das Überleben von Keimzellen und spielen eine wichtige Rolle bei der Follikelentwicklung. Es ist in der Follikelflüssigkeit vorhanden, jedoch waren nur wenige Informationen über die Rolle des Stammzellfaktors und seines Rezeptors im Prozess der Blastozystenimplantation verfügbar. Erst Mitsunari untersuchte die Expression des Stammzellfaktors und seines Rezeptors in Mäuseembryos und in den Stroma- und Epithelzellen des Uterusendometriums durch Reverse-Transkription-Polymerase-Kettenreaktion. Er veranschaulichte, dass Stammzellenfaktor, der aus Endometriumzellen und dem implantierenden Embryo stammt, eine parakrine und autokrine Wirkung auf den Prozess der Implantation ausübt, indem er das Trophoblastenwachstum durch seinen Rezeptor c-kit stimuliert (6).

Die Bedeutung der Follikelflüssigkeit zu vernachlässigen und sie während des IVF-Prozesses wegzuwerfen, ist eigentlich eine Abweichung von dem, was in der Natur passiert, wo der Eileiter intelligent genug ist, den Wert dieser Flüssigkeit zu schätzen und sie mit der Eizelle aufzunehmen.

Aus diesem Grund möchten wir in dieser Studie natürliche Zyklen nachahmen und die Vorteile der Spülung der Gebärmutterhöhle mit Follikelflüssigkeit nach der Eizellentnahme bei der Verbesserung der Implantationsraten in ICSI-Zyklen untersuchen.

Materialen und Methoden:

100 Patienten, die das IVF-Zentrum Kasr El-Ainey besuchen und sich auf ICSI-Zyklen vorbereiten, werden randomisiert in zwei Gruppen eingeteilt.

In dieser prospektiven Interventionsstudie erhalten die Patientinnen beider Gruppen das gleiche Induktionsprotokoll für die kontrollierte ovarielle Hyperstimulation, nämlich das lange Protokoll, unser Standardprotokoll im Zentrum. Die anfängliche Unterdrückung der Ovarialfunktion mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten beginnt am Tag 21 des vorangegangenen Zyklus. Die Induktion von humanem menopausalem Gonadotropin beginnt nach bestätigter ovarieller Herunterregulation durch Laboruntersuchungen und Ultraschall durch tägliche intramuskuläre Injektion von 150-300 IE (Merional, IBSA), bis mindestens 3 Follikel 18 mm erreichen und der Serum-Östradiolspiegel zwischen 1000-4000 und dann 10000 liegt IE, HCG wird gegeben.

Die Entnahme der Eizellen ist 35 Stunden später geplant, wobei jeder Follikel in einem separaten Röhrchen abgesaugt und vom Embryologen separat untersucht wird, wobei:

• Die Follikelflüssigkeit aus leeren Follikeln wird verworfen, nur die FF aus Follikeln, aus denen reife Eizellen entnommen wurden, wird verwendet.
• Die mit Blut kontaminierte Follikelflüssigkeit wird verworfen und nicht verwendet, es wird nur das klare FF verwendet.
• Nach der Eizellenaspiration wurde kein Spülen verwendet, um die Konzentration von Wachstumsfaktoren im FF nicht zu beeinträchtigen.

Nach Erläuterung des Verfahrens und Einholung der Einverständniserklärung der Patienten:

2 ml klare Follikelflüssigkeit werden in die Gebärmutterhöhle injiziert, um das Endometrium durch einen IUI-Katheter zu spülen, nachdem ein Scheintransfer in der Studiengruppe durchgeführt wurde.

Während in der Kontrollgruppe keine Spülung der Endometriumhöhle mit FF durchgeführt wird.

In beiden Gruppen wird der Embryotransfer je nach Zustand der Embryonen 2-3 Tage später durchgeführt und der Schwangerschaftstest 14 Tage später durchgeführt.

Das Protokoll wurde vom Prüfungsausschuss des Krankenhauses Kasr el-Aini genehmigt; IVF-Zentrum an der Universität Kairo.