Forbedrer det å skylle livmorhulen med follikkelvæske etter oppsamling av egg implantasjonshastigheter i ICSI-sykluser?

Introduksjon:

Når vi så på prosessen med IVF, fant vi ut at vi bare bruker egget og sædcellene, og vi neglisjerer fullstendig den verdifulle effekten av follikkelvæsken som for tiden tiltrekker seg mye oppmerksomhet. Flere studier avdekket en sentral rolle som denne væsken spiller i prosessen med befruktning og implantasjon, da den er rik på vekstfaktorer som stamcellefaktor, transformerende vekstfaktor og insulinvekstfaktor og cytokiner (1,2).

Macciò-studien bekreftet at follikulærvæske (FF) inneholder faktorer som induserer immunsuppresjon og forklarte at den immunsuppressive aktiviteten til FF er mediert av den spesifikke hemmingen av produksjonen av IL-1 alfa og IL-2 og av redusert ekspresjon av CD25 (3 ).

Under eggopphenting aspirerer vi all FF og kaster den etter egguthenting. Denne væsken kommer normalt inn i egglederne mens den plukker egget under eggløsning i naturlige sykluser, og det når livmorhulen også, og flere studier antydet at det kan ha en avgjørende rolle i å modifisere livmormottakeligheten og forberede endometriet for det befruktede egget som kommer etter 3 dager ettersom TGF kontrollerer apoptose, forbedrer IGF endometrial tykkelse og den immunsuppressive aktiviteten til FF baner vei for embryoet å implantere i livmorhulen (4,5).

Hunter-studien i 2007 ga faktisk bevis for inntreden av follikulær væske i egglederne, spesielt nær eggløsningstidspunktet, med antydningen om at en slik inntreden kunne endre arten av endosalpingeal sekresjon og transudasjon. Deretter kan spekteret av gonadale hormoner i follikkelvæske påvirke livmorvevet lokalt (5).

Samtidig er det et velkjent faktum at implantasjon er det begrensende trinnet i IVF-suksess, faktisk lykkes nesten alle IVF-sykluser med å tilby befruktede egg som gir opphav til embryoer på forskjellige utviklingsstadier, men dessverre når vi overfører dem til livmoren hulrom, 60 % mislykkes i å implantere.

Implantasjon er et komplekst første trinn i etableringen av en vellykket graviditet. Selv om embryokvalitet er en viktig determinant for implantasjon, er tidsmessig koordinert differensiering av endometrieceller for å oppnå livmormottakelighet og en synkronisert dialog mellom mors og embryonale vev avgjørende. Optimalisering av endometriell mottakelighet i fertilitetsbehandling vil forbedre suksessraten.

Flere vekstfaktorer og cytokiner ser ut til å være involvert i implantasjonsprosessen. Stamcellefaktor og dens reseptor c-sett regulerer progresjon og overlevelse av kjønnsceller og spiller en viktig rolle i follikulær utvikling. Det er tilstede i follikkelvæsken, men lite informasjon var tilgjengelig om rollen til stamcellefaktoren og dens reseptor i prosessen med blastocystimplantasjon. Det var ikke før Mitsunari undersøkte uttrykket av stamcellefaktor og dens reseptor i museembryoer og i stromal- og epitelceller i livmorendometriet ved omvendt transkripsjon-polymerasekjedereaksjon. Han illustrerte at stamcellefaktor avledet fra endometrieceller og det implanterende embryoet utøver parakrin og autokrin virkning på implantasjonsprosessen ved å stimulere trofoblast-utvekst gjennom reseptor-c-settet (6).

Å neglisjere betydningen av follikkelvæsken og kaste den under IVF-prosessen er faktisk et avvik fra det som skjer i naturen hvor egglederen er intelligent nok til å sette pris på verdien av denne væsken og plukke den opp med egget.

Det er derfor vi i denne studien ønsker å etterligne naturlige sykluser og utforske fordelene ved å skylle livmorhulen med follikulærvæske etter eggoppsamling for å forbedre implantasjonshastigheten i ICSI-sykluser.

Materialer og metoder:

100 pasienter som går på kasr El-Ainey IVF-senter som forbereder seg på ICSI-sykluser, vil bli randomisert i to grupper.

I denne prospektive intervensjonsstudien vil pasientene i begge gruppene få samme induksjonsprotokoll for kontrollert ovariehyperstimulering som er den lange protokollen, vår standardprotokoll i sentrum. Innledende undertrykkelse av ovariefunksjon med gonadotropinfrigjørende hormonagonist vil starte på dag 21 i den foregående syklusen. Human menopausal gonadotropin-induksjon vil starte etter bekreftet ovarie-nedregulering ved både laboratorieundersøkelser og ultralyd ved daglig intramuskulær injeksjon av 150-300 IE (Merional, IBSA) inntil minst 3 follikler når 18 mm og serum østradiolnivå ligger mellom 1000-40000 deretter. IE, HCG gis.

Henting av egg er planlagt 35 timer senere, hvor hver follikkel aspireres i et eget rør og vil bli undersøkt av embryologen separat der:

• Follikkelvæsken fra tomme follikler vil bli kastet, kun FF fra follikler hvor modne oocytter ble hentet vil bli brukt.
• Follikkelvæsken som er forurenset med blod vil bli kastet og vil ikke bli brukt, bare den klare FF vil bli brukt.
• Ingen spyling ble brukt etter oocyttaspirasjon for ikke å forstyrre konsentrasjonen av vekstfaktorer i FF.

Etter å ha forklart prosedyren og tatt informert samtykke fra pasientene:

2 ml klar follikkelvæske vil bli injisert i livmorhulen for å skylle endometrium gjennom et IUI-kateter etter å ha utført mock transfer i studiegruppen.

Mens det i kontrollgruppen ikke blir gjort noen skylling av endometriehulen med FF.

I begge grupper vil embryooverføring bli utført 2-3 dager senere avhengig av embryoenes tilstand og graviditetstest vil bli utført 14 dager senere.

Protokollen ble godkjent av revisjonsutvalget ved kasr el-Aini sykehus; IVF-senter ved Kairo universitet.