¿El lavado de la cavidad uterina con líquido folicular después de la extracción del óvulo mejora las tasas de implantación en los ciclos de ICSI?

Introducción:

Al observar el proceso de FIV, descubrimos que solo utilizamos el óvulo y el esperma y descuidamos por completo el valioso efecto del líquido folicular que actualmente atrae mucha atención. Varios estudios revelaron un papel fundamental que desempeña este líquido en el proceso de fertilización e implantación, ya que es rico en factores de crecimiento como el factor de células madre, el factor de crecimiento transformante y el factor de crecimiento de insulina y citocinas (1,2).

El estudio de Macciò confirmó que el líquido folicular (FF) contiene factores que inducen inmunosupresión y explicó que la actividad inmunosupresora de FF está mediada por la inhibición específica de la producción de IL-1 alfa e IL-2 y por la expresión disminuida de CD25 (3 ).

Durante la recolección de óvulos, aspiramos todo el FF y lo desechamos después de la recuperación de óvulos. Este líquido normalmente ingresa a las trompas de Falopio mientras recoge el óvulo durante la ovulación en ciclos naturales y también llega a la cavidad uterina y varios estudios sugirieron que podría tener un papel crucial en la modificación de la receptividad uterina preparando el endometrio para el óvulo fertilizado que llega después de 3 días. como el TGF controla la apoptosis, el IGF mejora el grosor del endometrio y la actividad inmunosupresora de la FF allana el camino para que el embrión se implante en la cavidad uterina (4,5).

De hecho, el estudio de Hunter en 2007 proporcionó evidencia circunstancial de la entrada de líquido folicular en las trompas de Falopio, especialmente cerca del momento de la ovulación, con la sugerencia de que dicha entrada podría modificar la naturaleza de la secreción y la transudación endosalpíngea. Posteriormente, el espectro de hormonas gonadales en el líquido folicular podría estar influyendo en los tejidos uterinos de manera local (5).

Al mismo tiempo, es un hecho bien conocido que la implantación es el paso limitante en el éxito de la FIV, en realidad casi todos los ciclos de FIV logran ofrecer óvulos fertilizados que dan lugar a embriones en las diferentes etapas de desarrollo, pero desafortunadamente cuando los transferimos al útero cavidad, el 60% no se implanta.

La implantación es un paso inicial complejo en el establecimiento de un embarazo exitoso. Aunque la calidad del embrión es un determinante importante de la implantación, la diferenciación coordinada temporalmente de las células endometriales para lograr la receptividad uterina y un diálogo sincronizado entre los tejidos materno y embrionario son cruciales. La optimización de la receptividad endometrial en el tratamiento de fertilidad mejorará la tasa de éxito.

Varios factores de crecimiento y citoquinas parecen estar involucrados en el proceso de implantación. El factor de células madre y su receptor c-kit regulan la progresión y supervivencia de las células germinales y juegan un papel importante en el desarrollo folicular. Está presente en el líquido folicular, sin embargo, se disponía de poca información sobre el papel del factor de células madre y su receptor en el proceso de implantación del blastocisto. No fue hasta que Mitsunari examinó la expresión del factor de células madre y su receptor en embriones de ratón y en las células estromales y epiteliales del endometrio uterino mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa. Ilustró que el factor de células madre derivado de las células endometriales y el embrión implantado ejerce una acción paracrina y autocrina en el proceso de implantación al estimular el crecimiento del trofoblasto a través de su receptor c-kit (6).

Descuidar la importancia del líquido folicular y desecharlo durante el proceso de FIV es en realidad una desviación de lo que sucede en la naturaleza donde la trompa de Falopio es lo suficientemente inteligente como para apreciar el valor de este líquido y recogerlo con el óvulo.

Es por eso que en este estudio queremos imitar los ciclos naturales y explorar los beneficios de enjuagar la cavidad uterina con líquido folicular después de la extracción del óvulo para mejorar las tasas de implantación en los ciclos de ICSI.

Materiales y métodos:

100 pacientes que asisten al centro de FIV Kasr El-Ainey que se preparan para los ciclos de ICSI se distribuirán aleatoriamente en dos grupos.

En este estudio prospectivo de intervención, las pacientes de ambos grupos recibirán el mismo protocolo de inducción de hiperestimulación ovárica controlada que es el protocolo largo, nuestro protocolo estándar en el centro. La supresión inicial de la función ovárica con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina comenzará el día 21 del ciclo anterior. La inducción de gonadotropina menopáusica humana comenzará después de que se confirme la regulación negativa de los ovarios mediante investigaciones de laboratorio y ultrasonido mediante una inyección intramuscular diaria de 150-300 UI (Merional, IBSA) hasta que al menos 3 folículos alcancen los 18 mm y el nivel de estradiol sérico se encuentre entre 1000-4000 y luego 10000. UI, se administra HCG.

La recogida del óvulo se programa 35 horas después, donde cada folículo se aspira en un tubo separado y el embriólogo lo examinará por separado donde:

• El líquido folicular de los folículos vacíos se desechará, solo se utilizará el FF de los folículos donde se recuperaron los ovocitos maduros.
• El líquido folicular contaminado con sangre se desechará y no se usaría, solo se usará el FF claro.
• No se utilizó lavado después de la aspiración de ovocitos para no interferir con la concentración de factores de crecimiento en el FF.

Después de explicar el procedimiento y obtener el consentimiento informado de los pacientes:

Se inyectarán 2 ml de líquido folicular claro en la cavidad uterina para enjuagar el endometrio a través de un catéter de IUI después de realizar una transferencia simulada en el grupo de estudio.

Mientras que, en el grupo de control, no se realiza lavado de la cavidad endometrial con FF.

En ambos grupos, la transferencia de embriones se realizará 2-3 días después según el estado de los embriones y la prueba de embarazo se realizará 14 días después.

El protocolo fue aprobado por la junta de revisión del hospital kasr el-Aini; Centro de FIV en la Universidad de El Cairo.